近日,美国一家名为
Libella
的基因治疗公司正式开始
返老还童临床试验
,通过基因治疗手段,使用
AAV病毒
导入人端粒酶逆转录酶基因,延长端粒长度,从而希望
让人类逆转衰老20年
2008年,上映了一个叫做《
返老还童
》的电影,也翻译做《本杰明·巴顿奇事》,电影中出现了一个很奇怪的时钟,它总是倒着走。电影中本杰明·巴顿(布拉德·皮特饰)一出生就拥有80岁老人形象,随着岁月推移而逐渐年轻,最终回到婴儿形态,并在已变得苍老的恋人黛西(凯特·布兰切特饰)怀中离世。传统观点认为,衰老是一个自然过程,生老病死,是每个人都摆脱不了的宿命。逆转生命时钟,返老还童,是一个可望而不可即的梦想。然而,如今这种观点已发生改变,现在科学家认为,
衰老应该被看作是一种疾病
,越来越多的与衰老相关的研究表明,逆转人类衰老,似乎不再只是梦想,而是开始变得触手可及。
端粒是什么?
端粒
(Telomere)是存在于真核细胞染色体末端的一小段简单的DNA高度重复序列(TTAGGG)-蛋白质复合体,它与端粒结合蛋白一起构成了特殊的“帽子”结构,作用是保持染色体的完整性和控制细胞分裂周期。端粒、着丝粒和复制原点是染色体保持完整和稳定的三大要素。
端粒的长度反映细胞复制史及复制潜能,被称作细胞的“
生命时钟
”。众所周知,端粒与衰老有着密不可分的关系。
细胞每分裂一次,端粒就会缩短一点。
一旦端粒消耗殆尽,细胞就会进入衰老状态
端粒酶
是一种核糖核酸蛋白DNA聚合酶,可以通过从头添加TTAGGG重复序列到染色体末端来延长端粒,从而补偿端粒损失。
端粒酶由三部分组成,分别是:具有逆转录活性的端粒酶逆转录酶(hTERT),用作合成DNA模板的功能性RNA(TERC),以及端粒相关蛋白。
其中,TERC在大多数组织中都高表达,而hTERT在正常细胞中表达量较低,与端粒酶活性密切相关,是调节端粒酶活性的速率限制因子。
2009年,
Elizabeth H. Blackburn
、
Carol W. Greider
、
Jack W. Szostak
三人因
发现端粒和端粒酶如何保护染色体
而荣获当年的
诺贝尔生理学或医学奖
延长端粒就能延长寿命吗?
既然端粒变短,寿命减少,那么,
延长端粒,寿命会随之延长吗?
许多研究表明,
答案是肯定的。
2019年10月17日,
西班牙国家癌症中心
(CNIO)的研究人员在
Nature Communications
杂志发表了题为:Mice with hyper-long telomeres show less metabolic aging and longer lifespans 的研究论文。该研究创造了拥有
超长端粒的小鼠
,它们的
寿命比正常小鼠平均延长了13%
。而且这些小鼠患癌症更少,寿命更长,体型更苗条,对胰岛素和葡萄糖的耐受性更强,线粒体功能也更好。
费用高达100万美元
美国Libella基因治疗公司近日宣布获得了哥伦比亚伦理委员会的批准,允许其在当地进行逆转衰老的收费临床试验。
目前,该临床试验招募已经被收录在美国临床试验数据库(ClinicalTrials.gov)。计划招募5位45周岁以上的参与者。
然而这项临床试验不仅需要收费,而且价格高昂,报名后须缴纳100万美元的临床试验费用,还需要自费前往哥伦比亚签署知情同意书,然后才可以在授权的医院内接受Libella公司提供的基因治疗。
这项临床试验是怎么做的?
Libella公司创始人兼首席科学家
William Andrews
认为:通过基因治疗手段延长小鼠的端粒长度,已经被证实可以延缓衰老并延长寿命。因此,
延长端粒是减缓衰老,甚至逆转衰老的关键
腺相关病毒
(
AAV
),是目前
最安全的基因治疗递送载体
,已被大约200项临床试验证实具有最小不良反应的安全性,也是目前最有前景的基因治疗载体,而且
FDA也已经批准了两项AAV疗法
,分别用于治疗先天性失明和遗传性肌肉萎缩症。
Libella公司进行的这项临床试验,就是
使用AAV病毒作为载体
,将
端粒酶逆转录酶
(hTERT)递送到人体中,从而提高端粒酶活性,实现延长端粒的效果。关于
为何在美国以外的地方进行该临床试验
,Libella公司总裁
Jeff Mathis
说:在美国进行临床试验往往需要十年时间,甚至花费数十亿美元。而通过延长端粒来逆转衰老,已经被证明行之有效,而且技术上也已经准备就绪。因此,拥有必要的科学家、技术人员、医生以及实验室合作伙伴,在哥伦比亚能更快、更低成本的完成这项临床试验。
参考内容:
https://www.libellagenetherapeutics.com/https://www.prnewswire.com/news-releases/breakthrough-gene-therapy-clinical-trial-is-the-worlds-first-that-aims-to-reverse-20-years-of-aging-in-humans-300963496.html
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