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Cell特刊:捋一捋丙肝病毒的发现史

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撰文 | 十一月

2020年诺贝尔生理学或医学奖

2020年诺贝生理学或医学奖于北京时间10月5颁发,由科学家Harvey J.AlterMichael HoughtonCharlesM. Rice共同获得,获奖理由是“发现丙型肝炎病毒”。Cell曾发表丙型肝炎发现的相关内容,BioArt Reports编辑部现将该发现的时间线整理如下,为大家揭开丙型肝炎的发现以及药物开发等方面的发展过程。

01 病毒发现

1989年:丙型肝炎病毒发现

丙肝病毒

02 丙肝病毒的复制过程

1993-1999年:丙肝病毒多聚蛋白切割产物被鉴定出来。具体的切割位点以及切割过程所需要的NS3丝氨酸蛋白酶被鉴定出来。

  • 1996年:丙肝病毒NS5B是一个RNA依赖的RNA聚合酶。

  • 1997年:发现干扰素α可可以治疗丙肝病毒,但是效果有限且有毒性。同年发现NS5B可以在体外复制丙肝病毒基因组。

  • 1998年:NS3、NS4A以及NS5B会形成复合物作为丙肝病毒复制复合物发挥作用,同年发现利巴韦林可以与干扰素α共同使用治疗丙肝。

  • 1999年:发展出了丙肝病毒亚基因组复制系统,使得丙肝病毒的研究可以在培养的细胞系中进行。

03 药物研发

1998-2016年:研究直接作用的抗病毒药物,主要的药物靶点包括NS3/4A、NS5A和NS5B。

  • 2005年:建立了具有感染性的丙肝病毒细胞克隆,使得对丙肝病毒完整的复制周期的研究以及筛选潜在的抗病毒药物成为可能。

  • 2010年:发现药物PSI-7977,作为核酸类似物抑制剂作用于NS5B。

PSI-7977

  • 2013年:发展出了人源化的丙肝病毒小鼠模型,能够在体内进行丙肝病毒的感染研究以及抗病毒检测。同年,FDA批准了索非布韦也就是PSI-7977使用,可以在不使用干扰素α或者利巴韦林或者联合使用其他直接的抗丙肝病毒药物的情况下发挥治疗作用。

原文链接:http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2016.08.066

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