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警惕!益生菌的不良反应

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益生菌在临床应用非常广泛,远不止是帮助治疗各种原因所致的腹泻及其引起的紊乱,还可以抑制有害菌生长、减少外来致病菌产生的感染、调节人体免疫力、抑制和延缓某些癌症的进程等等。益生菌的出现,给人们健康带来了福音,对于诸多疾病的康复都有很好的辅助作用,其临床疗效大家有目共睹、毋庸置疑。

临床上,益生菌的使用也几乎达到泛滥的地步,似乎像万能膏一样,啥病都可以贴一下。可能,包括我在内的许多医生都曾认为,益生菌是有利无害的,使用益生菌能帮助调理肠道和促进恢复病情,而没有任何副作用。然而,事实真的如此吗?真的什么病都能使用益生菌吗?益生菌使用有禁忌症吗?

益生菌没有毒副作用?

益生菌没有毒副作用吗?答案当然是否定的。笔者仅在pubmed搜索“益生菌”与“败血症(sepsis)”,就出现一大堆文章。其中,一篇2006年发表在American Society for Nutrition上的综述:

益生菌相关的细菌性脓毒血症的个案报道,年龄从3个月大到79岁不等

益生菌,可以理解为“有益的、健康的细菌”,这意味着益生菌通常情况下都是有益于健康而不会导致疾病的。但这绝不等同于,无论在任何情况下,益生菌就没有任何毒副作用。事实上,临床应用益生菌过程中,我们会发现,益生菌也可能导致机体产生不良反应,如细菌性和真菌性脓毒血症、促进有害代谢活动、过度刺激免疫、胃肠道反应及基因转移,尤其是在某些特殊人群中需警惕益生菌可能的严重不良反应,如早产儿及免疫功能低下者。

需要特别指出的是,本文并不是为了否定益生菌对临床的有益作用,更不是为了哗众取宠,我们秉着科学理性的态度看待益生菌在临床的合理应用。相反,笔者认为,益生菌为许多疾病的康复都起到重要的辅助作用。笔者只是不赞同将益生菌当成狗皮膏到处贴。而益生菌可能有害的观点,不只是老百姓不知道,甚至许多临床医生也固执地认为益生菌有益而无害,这种看法显然是缺乏辩证思维的,也是相当危险的。

益生菌引起感染的发生率

有研究表明,使用酵母菌的患者菌血症的发生率约为1/560万,而乳酸菌更是高达1/100万。整体来说,益生菌导致的全身性感染发生率高达0.05%~0.4%。益生菌可能导致菌血症、真菌血症及脓毒血症的发生,其引发感染的危险程度,除了与个体因素有关外,还和益生菌的种类及剂量有关。

益生菌引起感染的危险因素

需要指出的是,上述发生感染的患者中,大部分是免疫不成熟的早产儿或免疫受损的成人,这也是益生菌相关感染最主要的危险因素。益生菌导致全身感染的危险因素包括,免疫低不成熟、低下或抑制,重症疾病,中心静脉置管及肠上皮屏障损害。益生菌相关感染的危险因素如下图:

对于儿科医生而言,上述危险因素均能在临床上遇到,严重疾病、各种血液肿瘤病常存在不同程度的免疫力低下,这种情况下,如果使用益生菌不当,则益生菌引起的菌血症和脑膜炎感染的风险的可能性会大大增加。然而,临床实践中,我们经常遇到这种情况,患儿存在严重感染,合并明显的消化道症状(如腹泻),这时候我们除了对症治疗外,常常会使用益生菌。事实上,许多报道均表明,严重疾病的时,患者由于疾病应激,常伴有粘膜溃疡或粘膜下层的暴露,这时候肠道的屏障功能受到严重挑战,如果使用益生菌有可能导致细菌移位及继发性菌血症。

除了上述危险因素外,急性重症胰腺炎患者应用益生菌不但不能降低感染率,反而可能增加病死率,因此益生菌不适用与急性重症胰腺炎患者。此外,急性胰腺炎、粘膜炎症、氧需求增加所致的肠道灌注不足也可能与益生菌有关。

广谱抗生素是否应该预防性应用益生菌?

在临床实践中,在使用广谱抗生素的时候容易导致肠道菌群紊乱,因为抗生素不仅干掉有害的细菌,同时也会干掉有益菌群。这时候,上级医生经常告诉年轻医生,我们应该加用益生菌,来预防抗生素相关肠道菌群紊乱或腹泻。那么,这种做法对吗?要加用何种益生菌?

有研究表明,接受抗菌素治疗的患者应用益生菌可导致感染发生,这是由于抗生素能够改变肠道菌群,造成益生菌在肠道中过度繁殖。需要指出的是,上述益生菌引起的感染,主要见于乳酸菌所致菌血症、败血症、脑膜炎和其他器官感染。目前尚无有关双歧杆菌引起的全身感染,但是继发于鼠李糖乳杆菌和干酪乳杆菌的脓毒血症已有报道。

益生菌所致的真菌血症

益生菌所致的真菌感染,被认为是益生菌最严重的并发症,没有之一。这里的益生菌相关真菌感染,主要指的是酵母真菌血症。

Enache-Angoulvan等报道,91例侵入式酵母菌感染的患者中,40%应用含有布拉氏酵母菌的生物制剂。Seale等研究发现,酵母真菌血症发病与应用益生菌直接相关!尤其是,接受肠内营养、中心静脉置管并接受抗生素治疗的重症患者。肠内营养的重症患者,胃肠道粘膜屏障受损,容易造成细菌移位和侵入。

而中心静脉置管患者,一般益生菌治疗给予的是胶囊剂型的益生菌,然后通过鼻饲管打入患者体内。这种情况下,胶囊打开时由于空气传播,益生菌可以在打开位置的1 cm范围内被检测到。而我们知道,正常情况下,酵母菌可以在室内生存2小时,即使医护人员严格做好手卫生,也可能由于手暴露于室内而受到酵母菌污染。这时候,中心静脉置管就很容易污染,进而导致真菌血症的发生。这也是为何中心静脉置管是益生菌危险因素的原因。

知其然,更要知其所以然。我们仅仅知道益生菌可能导致严重感染是远远不够的,因为只知道现象而忽略其本质,下次你该犯错还是会犯错的。除了导致感染,益生菌常见的毒副作用还有哪些?怎样规避益生菌的不良反应,又能对治疗疾病起到最大的帮助?因此,要回答上述问题,系统掌握益生菌的临床应用。

参考文献

[1]刘菲, 郝萱语, 李东阳. 益生菌在临床应用中的毒副作用研究进展[J].山东医药,2016,56(20):106-108. DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2016.20.042.

[2]江学良. 益生菌临床应用的共识与实践[J].中华消化病与影像杂志(电子版),2016,6(4):145-149. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2016.04.001.

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来源:医学界儿科频道

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