HIV单克隆抗体与毒株匹配时，可降低75%感染风险

撰文、编译：XZ

艾滋病又称为获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome, AIDS）。该疾病是一种危害性极大的传染病，由感染艾滋病病毒（human immunodeficiency virus, HIV）引起。人体感染后导致免疫系统被破坏，逐渐感染更多的其他病原体，进而表现出多种临床症状。艾滋病与HIV感染两者，具有本意上的不同。HIV感染后，若获得控制（有些不须药物即可控制）或在发病前的潜伏期，则称为HIV携带者，而病发之后出现相关症状，则称为艾滋病。

科研人员对于艾滋病的研究从未停止，近日艾滋病毒研究人员花了4年多时间和1.19亿美元来测试给人们注射抗体是否能保护他们免受艾滋病病毒的感染，而得到的结果却是抗体有时能够提供保护作用，有时却不能。

在这个研究中，每8周注射一次单克隆抗体的人其感染艾滋病毒的风险降低了75%，但前提是他们接触到HIV病毒仍然对抗体具有敏感性。研究人员说，该策略可能提供一种被动免疫，即与疫苗所激发的主动免疫形成了鲜明对比，并且疫苗并未针对艾滋病病毒进行主动免疫。因此最近开发的单克隆抗体可能会成功，这些单克隆抗体可以对抗更广谱的艾滋病毒株。

抗体介导的预防（AMP）试验由两项对高风险艾滋病毒感染人群的研究所组成：其中一项是在撒哈拉以南非洲的七个国家中1900名妇女中进行的，另一项是在南美洲、瑞士和美国进行。他们中的一半人每8周接受一次单克隆抗体注射，持续20个月，注射的单克隆抗体来自几年前的一名艾滋病毒患者的血浆；另一半接受安慰剂注射。受试者每4周接受一次艾滋病毒检测，如果他们被感染，研究人员会采集样本，分析病毒对单克隆抗体的敏感性。

结果显示，在试验进行的地方所传播的70%的艾滋病病毒突变体，在体外使用抗体均难以有效抑制。所以总的来说，试验没有发现任何益处。然而，安慰剂组的感染者比治疗组的感染者更容易感染艾滋病毒。根据这一分析，研究人员计算出，如果单克隆抗体与当地的艾滋病毒株相匹配，感染风险将会降低75%。

约翰霍普金斯大学的流行病学家Chris Beyrer表示，这种新型单克隆抗体非常有希望，因为这种抗体可以对很多艾滋病毒株都具有一定的作用。从表面上看，抗体似乎不起作用，但实际上，如果抗体与艾滋病病毒非常匹配，并且抗体的滴度足够高，那就可以得到保护。

西雅图华盛顿大学的病毒学家Larry Corey是这项试验的主要研究人员之一，他称这一结果“非常棒”，因为这种单克隆抗体可以与更广谱的抗艾滋病毒中和抗体一起用于高效预防艾滋病的鸡尾酒疗法（高效抗逆转录病毒治疗（HAART），由美籍华裔科学家何大一于1996年提出，是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病的方法）。

当该试验于2016年开始时，研究人员发现了更强活性的抗艾滋病毒抗体，其针对的毒株更广谱，但津巴布韦大学病理学家Nyaradzo Mgodi表示，这些抗体并没有准备好试验。Mgodi在一封电子邮件中写道：“我们可以选择等待更强活性的抗体，或者进行一些“边缘性”的研究，从而为艾滋病领域提供一定的帮助。”

然而，目前对于艾滋病毒预防策略已经存在，其中一种称为暴露前预防的抗病毒药丸（PrEP），这种药丸每天都需要服用，一些AMP参与者也服用了这种药丸。如果PrEP得到广泛和持续的使用，那么单克隆抗体就没有什么吸引力，但是许多人不喜欢每天吃药，而且它在女性中的效果可能低于男性；另一种策略就是注射的长效抗逆转录病毒药物，这种疗法在临床研究中也起到了PrEP的作用，但尚未获得许可，并且费用昂贵。

Corey表示，对于那些不愿接受抗逆转录病毒疗法的人来说，单克隆抗体可能更受欢迎，毕竟单克隆抗体是一种天然物质。这就有点像疫苗，身体可以根据疫苗制造出抗体。此外他指出，在4年的试验中，该研究进行了46000次输液，只有4%的参与者没有按时注射。

目前几项通过使用更广谱的中和抗体来预防艾滋病的小规模预防试验正在进行中，但Corey说，任何预防试验都可能需要18个月才能开始进行大规模的研究。因此，在预防艾滋病这条路上，还需要花大量的时间去探索。

原文链接：https://www.sciencemag.org/news/2021/01/labmade-antibodies-can-prevent-hiv-infection-only-if-they-match-virus

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