三叶草生物：新冠候选疫苗1期研究登《柳叶刀》，上半年启动全球2/3期临床

▎药明康德内容团队报道

2月1日，三叶草生物宣布，其“S-三聚体”重组蛋白亚单位新冠候选疫苗与佐剂联合使用，在1期临床研究中显示出良好的安全性和免疫原性，该积极结果发表于同行评审期刊《柳叶刀》。此外，三叶草生物和Dynavax Technologies Corporation宣布，计划在2021年上半年启动该新冠候选疫苗与Dynavax公司的CpG 1018加铝佐剂联合使用的全球范围2/3期临床有效性试验。

根据新闻稿，“S-三聚体”是一种新型冠状病毒表面抗原S蛋白三聚物亚单位候选疫苗，并且采用三叶草生物独有的Trimer-Tag©（蛋白质三聚体化）专利技术。与艾滋病毒、呼吸道合胞病毒及流感病毒等其他包膜RNA病毒类似，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）也是RNA病毒，其表面抗原S蛋白也具有三聚体结构，病毒通过其三聚体抗原（S蛋白）与宿主细胞表面ACE2受体结合，从而进入人体细胞，使其成为疫苗开发的主要目标抗原。“S-三聚体”类似于天然三聚体病毒表面蛋白，并可通过哺乳动物细胞培养进行快速表达。

1期临床是一项随机、观察者设盲及安慰剂对照研究，150名成年和老年受试者参与受试，分两次接种候选疫苗，间隔三周。该研究旨在评估“S-三聚体”重组蛋白亚单位新冠候选疫苗分别在与Dynavax公司的CpG 1018加铝佐剂或葛兰素史克（GSK）预防疾病大流行的疫苗佐剂系统联合使用时，在多个剂量水平下的安全性、反应原性和免疫原性。

研究结果表明，三叶草生物的“S-三聚体”新冠候选疫苗分别联合两种佐剂使用，均具有良好的安全性和耐受性，未见与研究疫苗相关的严重不良反应。同时，两种新冠候选疫苗均诱导出高水平的中和抗体，其水平等于或高于在康复病人血清中观察到的水平，并且具有明显的偏Th1细胞免疫应答。

值得一提的是，根据新闻稿，“S-三聚体”新冠候选疫苗以及联合佐剂均可在冰箱冷藏温度（2-8˚C）条件下，保持长时间的稳定，并在室温下保持至少两个月的稳定。

三叶草生物新冠疫苗项目的全球科学顾问委员会（SAB）主席Ralf Clemens博士表示：“1期的剂量探索性研究和佐剂选择适配性研究结果显示，三叶草生物联合佐剂使用的新冠候选疫苗给全球的新冠疫苗产品线带来了更多价值。在成年和老年受试者中，三叶草生物的新冠候选疫苗是安全的，具有较高的中和抗体滴度，并具有中和/结合抗体的良好比例，可引发细胞免疫应答。这让我们确信三叶草生物的新冠候选疫苗适合开展进一步的临床研究。”

基于积极的1期临床研究结果和规模化生产能力，三叶草生物预计在2021年上半年开展全球范围2/3期临床试验，进一步评估“S-三聚体”新冠候选疫苗与Dynavax公司的CpG 1018加铝佐剂联合使用下的安全性和效力，并有望于2021年年中发布该临床试验的疫苗有效性中期结果。流行病防范创新联盟（CEPI）将继续支持并资助三叶草生物新冠候选疫苗研发，包括2/3期临床试验，直至获得上市许可。

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参考资料：

[1]三叶草生物新冠候选疫苗 I 期临床研究积极结果发表于《柳叶刀》. Retrieved Feb 1，2021, from https://www.cloverbiopharma.com/cn/2021/02/01/clover-biopharmaceuticals-announces-publication-of-phase-1-clinical-trial-data-for-its-adjuvanted-covid-19-vaccine-candidates-in-the-lancet/

[2]三叶草生物与Dynavax宣布新冠候选疫苗全球II/III期临床有效性试验计划. Retrieved Feb 1，2021, from https://www.cloverbiopharma.com/cn/2021/02/01/clover-and-dynavax-announce-planned-global-phase-2-3-efficacy-trial-of-adjuvanted-covid-19-vaccine-candidate/