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【AbMole科研】化疗诱导的非编码RNA表达改变临床治疗中的研究

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AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:化疗诱导的非编码RNA表达改变在乳腺癌临床治疗中的研究

乳腺癌患者对新辅助化疗的早期反应与其预后相关。在新辅助治疗中,评估了几个参数来考察患者对治疗的反应。目前,治疗反应的监测使用基于影像方法和触诊。这些程序耗时、昂贵,而且在某种程度上并不精确。

目前的生物标志物研究集中于鉴别和实施微创或非侵入性的生物标志物,用于众多恶性肿瘤的诊断、预测和治疗目的。在这种背景下,非编码RNA (ncRNAs),如microRNAs,是很有前途的候选生物标志物。由于其在蛋白质生物合成中的调节功能,ncRNA在病理生理过程中发挥作用。体液(包括血液或尿液)中ncRNA表达水平可作为创新的生物标记工具。

在研究的框架下,采用RT-qPCR方法在体内外研究了化疗对乳腺癌相关ncRNA表达水平的影响。简言之,在BT-474、BT-20、HS-578T和MDA-MB-231乳腺癌细胞株中检测到特异性化疗诱导的ncRNA表达模式。此外,在细胞外室也发现了ncRNA表达水平的畸变。ncRNAs在细胞内表达水平降低,然而在细胞培养液中表达水平升高,表明化疗触发了其分泌。此外,血清和尿液样本中几种ncRNA的表达变化可以对三阴性乳腺癌患者和健康女性进行区分。

通过体外实验和文献综述,研究者确定了作为监测乳腺癌患者新辅助化疗的生物标志物ncRNA。随后,在新辅助化疗前、中、后的特定时间点采集了78例乳腺癌患者的血清和尿液样本。提取RNA后,使用RT-qPCR对这些样本进行分析。然而,单因素logistic回归发现ncRNA表达仅存在边际差异,这可能与治疗反应有关。ncRNAs ValCAC2和piR -36743(血清)以及miR-23a和piR-61919(尿液)是否适合作为乳腺癌的治疗性生物标志物还有待于更大规模的研究来证实。

Carboplatin(Baf-A1) (Abmole, M2288,纯度>98%) ,是一种DNA合成抑制剂,结合到DNA上,干扰细胞修复机制。Gemcitabine (吉西他滨; LY-188011; NSC 613327) (Abmole, M5680,纯度>99·80%) 是DNA合成抑制剂,对PANC1,MIAPaCa2,BxPC3和Capan2细胞的IC50分别为50 nM,40 nM,18 nM和12 nM。

作者在研究过程中,考察了化疗驱动的ncRNA在(三阴性)乳腺癌细胞中的调控。用逆转录定量PCR检测2.0 μg/ml Carboplatin、40.0 μg/ml Gemcitabine等抑制剂处理18 h后,BT-474、BT-20、HS-578T和MDA-MB-231细胞中ncRNAs的相对表达水平,从而证实了化疗驱动的调控作用。

鸣谢:Ritter, Andrea. (2020). Investigation of chemotherapy-inducednon-coding RNA expression alterations in clinical breast cancer management.

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