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抗菌药那些事儿，不可不知！
抗菌药物是临床常用药，不仅能降低患者感染发生率，也能够降低患者死亡率。但近年来，抗菌药物滥用情况十分严重，除了导致病菌耐药，还会诱发多种药源性疾病，给患者带来多种不良反应，威胁患者健康，甚至生命，进一步增加病菌耐药性。
本文通过3个案例回顾抗菌药物相关的药源性疾病，以期为大家在临床用药时提供警示作用。
案例1：过敏性休克
基本信息
女，88岁，因“心慌、胸闷、头晕、呕吐10天”就诊。
入院诊断
胆管结石伴胆管炎。
相关药物
注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠2g q12h ivd。
发生过程
输注半小时后，患者突发全身皮肤瘙痒、皮疹、胸闷、晕厥、乏力、大汗等不适，立即给予吸氧、心电监护，停止抗菌药物输注，心电监护提示：心率96次/min，血压80/50mmHg，血氧饱和度90%，考虑过敏性休克可能性大。
讨论
过敏反应与过敏性休克是β-内酰胺类抗菌药物最常见的不良反应之一。过敏性休克是抗菌药物药源性死亡的主要原因。过敏性休克通常表现为血压骤降伴心率加快，重度患者心率可达到或超过120次/min。
在使用β-内酰胺类抗菌药物前，应详细询问患者对青霉素类、头孢菌素类及β-内酰胺酶抑制剂类药物有无过敏史。对青霉素类抗菌药物过敏者慎用。治疗中，如发生过敏反应，应立即停药。严重过敏反应者，应立即给予肾上腺素急救，给予吸氧及静注糖皮质激素类药物。
案例2：血尿
基本信息
男，3岁，体质量14kg，因“咳嗽伴发热3d，血尿1d”就诊。
入院诊断
（1）支气管肺炎；（2）血尿待查。
相关药物
一次性输注头孢拉定0.5g+5%葡萄糖注射液100ml静脉滴注 （入院前3d当地卫生所就诊时给予） 。
发生过程
患儿家属述诉患儿用药4小时左右即出现肉眼血尿，呈鲜红色，遂转入医院治疗。尿常规：隐血（+++），蛋白（++），白细胞（+），亚硝酸盐（+），红细胞计数 31160.2/μL；生化：尿肌酐（Cr）23.9μmol/L，考虑头孢拉定引起的血尿。
讨论
头孢拉定为第一代头孢菌素药物，与其他代的头孢相比，肾毒性较大。研究发现，注射用头孢拉定致血尿不良反应患者中，男性患者所占比例明显高于女性患者，发生年龄段主要集中于14岁以下儿童患者，这可能和儿童的生理发育特点有关；头孢拉定多通过肾脏代谢排出，由于儿童的肾脏功能发育尚未完全，对头孢拉定的排泄能力较弱，导致头孢拉定在患儿体内长期积存，容易损伤肾脏，导致尿液中出现血性物质。
每天1次给药患者容易发生血尿，药物浓度较高，对患者肾功能以及肾小管都会产生严重损伤；血尿发生集中于用药后2-24h，发生时间与给药途径密切相关，其中静脉推注给药的患者发生血尿的时间最短，这主要是因为静脉推注头孢拉定会使患者肾脏中的药物浓度迅速增高，患者肾脏无法及时代谢，导致肾小管中积存药物，对肾小管造成损伤。
因此，头孢拉定应严格按照药物使用方式以及标准用药剂量之内进行治疗，尽量分为每天多次给药，控制用药时间以及用药剂量，以降低患者血尿不良反应发生情况。
案例3：青霉素脑病
基本信息
女，62岁，因“头晕2个月，伴咳嗽咳痰、恶心、呕吐1周”入院。
入院诊断
（1）双下肺炎；（2）2型糖尿病，糖尿病肾病（CKD5期）；（3）高血压病3级，极高危组。
相关药物
哌拉西林舒巴坦3.0g+生理盐水100ml q12h ivd。
发生过程
使用4天后患者出现四肢震颤、谵妄、胡言乱语、认知障碍、尿潴留，无头痛、无恶心呕吐，考虑青霉素脑病。
讨论
青霉素脑病是青霉素引起的一种少见中枢神经系统毒性反应，通常青霉素仅有少量通过血脑屏障；但在用量过大，静滴速度过快时，大量药物可迅速进入脑组织，造成血及脑脊液中药物的浓度升高，干扰正常的神经功能导致严重的中枢神经系统发应，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等。
其常发生于新生儿，儿童和老年人，对于有肾功能减退或发生肾功能衰竭的患者，由于药物排泄障碍，也易发生。
其治疗包括：①停用青霉素；②立即吸氧；③抗惊厥，可选择肌注苯巴比妥、地西泮等镇静药物。④肾上腺皮质激素，如氢化可的松、强的松、地塞米松，宜短期使用，一般不超过一周。⑤甘露醇及利尿剂，应用于反复出现颅压增高病例。哌拉西林舒巴坦（4∶1）其成人静脉用药常规剂量每次2.5-5g q12h，在肾功能不全者应酌情调整剂量。本案例按常规剂量使用数天后出现神经系统症状，考虑与患者的高龄及肾功能衰竭等因素相关。
因此对于这类病例，在使用青霉素类抗生素时须严格把握其适应证及合理剂量，因其较容易发生青霉素脑病，使用过程须严密观察药物相关不良反应，尽量避免发生严重的毒副作用。
参考文献：
[1]宋明辉,张建伟,张荣厚.注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠静脉滴注致过敏性休克1例[J].海峡药学,2020,32(01):210-211.
[2]彭晓红.哌拉西林舒巴坦引起的青霉素脑病2例分析[J].首都食品与医药,2016,23(16):79.
[3]蔡华晶,黄强增.头孢拉定致幼儿血尿1例分析[J].儿科药学杂志,2014,20(09):66.
[4]王庆丰.注射用头孢拉定致血尿不良反应的药理研究[J].中国医药指南,2019,17(23):62-63.
本文首发：医学界临床药学频道
本文作者：哆啦A梦
责任编辑：Vanjay 孙颖
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