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ACA阳性，容易流产吗？
不同于类风湿因子大家都耳熟能详，说起抗心磷脂抗体（ACA）很多人都会很疑惑，这是个什么抗体？什么情况才需要检测ACA？阳性该怎么办？今天我们就一起来谈谈ACA。
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抗心磷脂抗体是什么
首先应该明确我们这里提到的 ACA 和上次说到的狼疮抗凝物 （LA） 均属于抗磷脂抗体 （aPLs） 中一员，它们都是一组以磷脂和/或磷脂结合蛋白为靶抗原的自身抗体。aPLs中最常见的就是LA、ACA和抗β2-糖蛋白I （抗β2-GPI） 抗体。
心磷脂是磷脂中的一类，广泛存在于机体各种细胞中，最早在1906年被发现，当时大家仅认为其是一种抗原，到了1941年才被命名为心磷脂 [1] 。ACA之所以为人们所重视是因为其巨大的破坏力和致病性，它可以和多种磷脂结构的抗原物质发生反应，常常与反复自然流产、胎停、栓塞类疾病相关。ACA分为3个亚型，分别是IgG型、IgA型、IgM型，在这三型中，危害程度排序依次是IgG＞IgM＞IgA[2] 。
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抗心磷脂抗体的检测
我国2019年《抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识》 [3] 中明确给出了抗磷脂抗体的检测标本要求及检测方法。目前对于ACA的检测常规使用ELISA法，但由于ELISA存在标准化缺乏、实验操作影响因素较多等多种缺点，目前化学发光法正在逐步使用，相比于ELISA法化学发光法具有较高的敏感性和特异性。针对ACA的不同亚型，共识中提到建议检测ACA-IgG和ACA-IgM抗体。此外只有对血清或者血浆抗体滴度大于40U或超过正常人群测试值的99%才可判为阳性。
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抗心磷脂抗体阳性需要警惕哪些问题？
ACA主要存在于自身免疫病患者中，如系统性红斑狼疮，但是同时它也可以在恶性肿瘤 （淋巴瘤、白血病、肺癌等） 、感染性疾病 （梅毒、结合等） 患者甚至健康人群中出现。在部分药物 （如氯丙嗪、避孕药、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、苯妥英） 使用的情况下，ACA也可能出现阳性 [3] 。因此在解读ACA时，要全面评估患者的临床症状、体征、既往史、用药史等资料，必要时需要临床医生与检验科室及时沟通。
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ACA与血栓
谈到ACA首要要说到的就是血栓，血栓是指血液异常凝结，可发生于动静脉中。研究发现ACA可以通过多种机制参与血栓形成，如抑制磷脂催化的凝血级联反应、诱导单核细胞表达组织因子，减少纤维溶解促进血小板聚集等。ACA-IgG和ACA-IgM在首发性脑梗死复发性患者血清中均明显高于健康对照组 [4] 。值得一提的是ACA-IgA虽然“致病性”不如ACA-IgG和ACA-IgM，但是其似乎是血栓形成的独立危险因素，对意外血栓形成患者亦值得评估[1] 。在aPLs相关抗体检测中， LA、ACA、抗β2-GPI抗体三种同时阳性比其中一种或两种阳性血栓形成的可能性更高[3 ] 。
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ACA与不良妊娠
不良妊娠常常是ACA阳性的一种临床形式，常见的不良妊娠有不明原因胎停、复发性流产、死胎、早产及子痫前期。ACA能影响胎盘合体滋养层形成，促使血小板大量聚集形成血栓，或加速胎盘血管收缩使胎儿供血不足造成胎儿死亡。研究显示反复自然流产患者体内ACA水平明显高于正常分娩者，且ACA水平与死胎的发生呈正相关 [1] 。除了上述提到的不良妊娠，在生殖方面，不孕不育与ACA也具有一定关系，ACA阳性可以影响胚胎种植和早期胚胎发育，其机制可能与ACA作用于滋养层表面磷脂依赖抗原引起细胞之间磷脂黏附分子断裂，进而导致子宫对胚胎的接受性下降相关。
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ACA与抗磷脂抗体综合征（APS）
前面我们说到ACA阳性的多种可能情况，那么大家可能会问ACA阳性应该看哪个科呢？毫无疑问风湿免疫科是需要考虑的。这其中的缘由就在于要说到的ACA与APS。APS是由aPLs介导的一种自身免疫病，以反复发生的血栓形成和流产为主要临床特征。APS在临床上可分为原发性和继发性两类，不少APS为继发性，往往继发于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征等自身免疫病。此外APS还有一种少见的类型为恶性APS，主要表现为短期内大量血栓形成，累及多个重要脏器可造成器官衰竭甚至死亡。
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总结
综上，ACA在血栓事件和不良妊娠事件均相关，这提示临床医生在遇到以下患者时应该警惕ACA阳性的可能，如出现其他原因无法解释的动静脉血栓形成、多次病理妊娠 （复发性流产、胎停、死产） 及年龄较小的脑卒中。另外，APS是一种与ACA高度相关的疾病，血栓和不良妊娠往往为其临床表现形式，在出现ACA阳性的时候应积极就诊专科排查风湿免疫病。
参考资料：
[1]王文强,李忠信,孙萌,等.抗心磷脂抗体在临床诊断中的应用[J].医学检验与临床,2020,31(12):33-36.DOI:10.3969/j.issn.1673-5013.2020.12.009.
[2]李艳,谭丽.抗磷脂综合征检查项目和指征及其对临床治疗的指导[J].中国计划生育和妇产科,2020,12(05):14-18.
[3]国家风湿病数据中心,中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会,国家免疫疾病临床医学研究中心.抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识[J].中华内科杂志,2019,58(7):496-500.DOI:10.3760/cma.j.issn.0578?1426.2019.07.003.
[4]孙继红,张艳,张洵岳,范宁,慕军平,云平.脑梗死患者与血清抗心磷脂抗体及β2糖蛋白Ⅰ抗体的关系研究[J].检验医学与临床,2016,13(08):1100-1101.
本文首发：医学界风湿与肾病频道
本文作者：Cindy
本文审核：陈新鹏 副主任医师
责任编辑：卡带
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