Trop-2抗体偶联药物显著延长晚期三阴性乳腺癌患者OS；抗PD-1抗体dostarlimab获FDA批准治疗新适应证丨肿瘤情报

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要点提示

1. NEJM：Sacituzumab Govitecan延长转移性三阴性乳腺癌患者生存期

2. CCR：微卫星高度不稳定小肠腺癌患者更有望从帕博利珠单抗中获益

3. CCR：PD-L1和炎症基因表达可指导晚期胃癌/胃食管交界癌免疫治疗

4. 新药：抗PD-1抗体Dostarlimab获FDA批准治疗复发或晚期子宫内膜癌患者适应证

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NEJM：Sacituzumab Govitecan延长转移性三阴性乳腺癌患者生存期

日前，New England Journal of Medicine（NEJM）发表了一项III期临床试验的结果，表明复发性或难治性转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者接受Sacituzumab Govitecan治疗无病进展期（PFS）和总生存期（OS）均明显延长。

图1.1 研究发表于NEJM

这项ASCENT研究纳入了468名无脑转移的复发性或难治性转移性TNBC，所有患者均使用过紫杉类药物。其中的235名患者接受了Sacituzumab Govitecan治疗，233名患者接受了艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨的单药化疗。Sacituzumab Govitecan是由靶向人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的抗体通过专利可水解连接子与拓扑异构酶I抑制剂（SN-38）偶联后形成的抗体-药物偶联物。

结果显示，Sacituzumab Govitecan组的中位PFS为5.6个月（95%CI 4.3-6.3个月），而化疗组仅为1.7个月（95%CI 1.5-2.6个月），Sacituzumab Govitecan组有效降低了患者疾病进展或不幸死亡的风险（HR 0.41，95%CI 0.32-0.52，P＜0.001）。

同时，Sacituzumab Govitecan组和化疗组的中位OS分别为12.1个月（95%CI 10.7-14.0个月）和6.7个月（95%CI 5.8-7.7个月），患者不幸死亡的风险降幅过半（HR 0.48，95%CI 0.38-0.59，P＜0.001）。

两组患者中达到客观缓解的百分比分别为35%和5%。

图1.2 Sacituzumab Govitecan延长患者PFS

图1.3 Sacituzumab Govitecan延长患者OS

在安全性方面，Sacituzumab Govitecan组和化疗组中治疗相关的≥3级不良事件主要包括中性粒细胞减少（51% vs 33%）、白细胞减少（10% vs 5%）、腹泻（10% vs＜1%）、贫血（8% vs 5%）和发热性中性粒细胞减少（6% vs 2%）。患者死亡均被判定为与Sacituzumab Govitecan无关。

研究人员指出，虽然接受Sacituzumab Govitecan治疗的患者更容易出现骨髓抑制和腹泻，单这一药物的确能有效延长转移性TNBC患者生存期，更多治疗早期TNBC患者的临床试验也正在路上！

02

CCR：微卫星高度不稳定小肠腺癌患者更有望从帕博利珠单抗中获益

日前，Clinical Cancer Research（CCR）发表了一项II期临床试验的结果，尝试将帕博利珠单抗用于晚期小肠腺癌（SBA）患者治疗，发现微卫星高度不稳定（MSI-H）患者或肿瘤突变负荷（TMB）较高的患者效果更好。

图2.1 研究发表于CCR

这项ZEBRA研究纳入了40名曾接受过其他治疗的晚期SBA患者，患者在出现疾病进展（PD）、无法耐受毒性或完成35个周期治疗之前，持续接受帕博利珠单抗治疗。患者中位接受了4个周期的治疗。25名患者（63％）出现了>3级的不良反应，11名患者（28％）出现了的4/5级的不良反应。

图2.2 患者的生存情况不容乐观

目前所有患者都已经不再接受帕博利珠单抗治疗，75%患者出现了PD，10%的患者不幸死亡，8%的患者完成了35个周期的治疗，5%的患者无法耐受治疗的不良反应而退出。8%的患者（95％CI 2%-20%）获得了部分缓解（PR），未能达到研究预期的总缓解率（ORR）30%的目标。

图2.3 MSI-H和TMB较高的患者更容易获得缓解

研究虽然没有发现肿瘤部位与患者疾病缓解可能性之间的关系，但发现了患者更有可能获得患者的其他特征。在微卫星稳定（MSS）或微卫星低度不稳定（MSI-L）的患者中，有3%的患者获得了PR，可能与较高的TMB有关；而MSI-H患者中有50%的患者获得了PR，并且患者患者也没有出现疾病进展。

研究人员指出，此次研究是迄今为止规模最大的SBA临床试验，虽然帕博利珠单抗治疗的ORR并未达到预期，但研究证明了较高的微卫星稳定性和TMB的确能筛选出更有可能从治疗中获益的患者。

03

CCR：PD-L1和炎症基因表达可指导晚期胃癌/胃食管交界癌免疫治疗

日前，Clinical Cancer Research（CCR）上发表了一项I/II期临床试验的回顾性分析结果，发现PD-L1表达和炎症基因表达可指导晚期胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJC）的免疫治疗。

图3.1 研究发表于CCR

这项研究再次分析了CheckMate 032试验的数据，共涉及163名患者。患者接受了纳武利尤单抗±伊匹木单抗治疗，其中10%的患者获得了完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。研究评估了以PD-L1阳性肿瘤细胞百分比（%TC）确定的PD-L1表达、以PD-L1阳性肿瘤细胞+免疫细胞的联合阳性评分（CPS）确定的PD-L1表达和炎性基因表达，随后探索了这些生物标志物与患者治疗效果之间的关系。

图3.2 PD-L1表达可以可以预测患者的治疗缓解

分析显示，当CPS或%TC确定的PD-L1表达≥5%和≥10%时，患者更有希望获得客观缓解，OS的预后也较好。当CPS确定的PD-L1表达≥5%和≥10%时，分别有19%和26%的患者能获得客观缓解；而当%TC确定的PD-L1表达≥5%和≥10%时，分别有8%和9%的患者能获得客观缓解。同时，研究也发现PD-L1表达阳性患者的OS比PD-L1阴性的患者更长。此外，包含4个基因的炎症基因转录水平特征也与患者的治疗缓解有关。

图3.3 炎症基因表达可以预测患者的治疗缓解

研究人员指出，CPS确定的PD-L1表达与GC/GEJC患者的免疫治疗效果关系更为密切，或比%TC确定的PD-L1表达更适合用于预测患者的治疗效果。同时，炎症基因表达也与患者的免疫治疗效果有关，值得进一步探索。

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新药：抗PD-1抗体Dostarlimab获FDA批准治疗复发或晚期子宫内膜癌患者适应证

4月23日，美国FDA加速批准抗PD-1抗体Dostarlimab上市，治疗复发或晚期子宫内膜癌患者。这些患者在接受含铂化疗后疾病进展，而且携带称为错配修复缺陷（dMMR）的DNA修复异常特征。

Dostarlimab的安全性和有效性获得一项单臂、多队列临床试验的支持。在71例接受Dostarlimab治疗的复发或晚期子宫内膜癌患者中，ORR达到了42.3%，对于93%得到缓解的患者，缓解持续时间（DoR）在6个月以上。

参考资料：

[1]Bardia A,Hurvitz SA,Tolaney SM,et al.Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.doi:10.1056/NEJMoa2028485.

[2]Pedersen KS,Foster NR,Overman MJ,et al.ZEBRA:A Multicenter Phase II Study of Pembrolizumab in Patients with Advanced Small Bowel Adenocarcinoma.Clin Cancer Res.doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0159.

[3]Lei M,Siemers NO,Pandya D,et al.Analyses of PD-L1 and Inflammatory Gene Expression Association with Efficacy of Nivolumab±Ipilimumab in Gastric Cancer/Gastroesophageal Junction Cancer.Clin Cancer Res.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2790.

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/R2Qvlw9N-EFttYl-bxw6ug

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：肿瘤情报组

本文审核：于江泳 北京医院肿瘤科 副主任医师

责任编辑：Sharon

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