抗生素、黄芪、激素，肺癌免疫治疗期间，到底能不能用？

肿瘤免疫治疗是患者抗癌路上的星星之火，这来之不易的希望，任何人都不希望它熄灭。因此，在接受免疫治疗期间的许多问题也被重视起来，总是听说有各种各样的禁忌会干扰免疫治疗的效果，到底是真是假，我们今天来分析分析。

一、抗生素

抗生素是一个实验室中的“意外发现”，后来这个“意外”被拍成电影《盘尼西林·1944》，并被世人奉为与原子弹、雷达齐名的“二战时期三大发明”之一。

由于抗生素对细菌的特效抑制，拯救了无数人的生命，至今仍广泛应用于各类大小疾病的临床治疗中。那么，癌症患者接受免疫治疗期间是否可以使用抗生素呢？

抗生素不能用

早在2017年，就有法国学者发现，癌症患者接受免疫治疗前1个月内使用抗生素，会使无进展生存期（PFS）从8.1个月缩短至2.3个月。

同年，科学界大佬《Science》发布一项研究，结果显示，在接受PD-1/L1抗体治疗的前2个月或后1个月使用过抗生素的癌症患者，中位生存期（mOS）只有11.5个月，而没有使用过抗生素的患者生存期为20.6个月。

此外，2019年《JAMA Oncology》公布了一项持续了3年的大规模临床试验，观察接受免疫治疗的癌症患者与其是否使用抗生素之间的生存获益关系。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。结果显示，在接受免疫治疗（PD-1/L1抗体）前1个月接受过广谱抗生素治疗的患者，总生存期比未使用广谱抗生素的患者平均缩短了14个月！

2020年，《JNCI》杂志发表了一项迄今为止最~大~规~模~的黑色素瘤患者接受免疫治疗和使用抗生素之间的回顾性研究。结果显示，III期和IV期患者在接受免疫检查点抑制剂治疗前3个月使用抗生素，可能明显降低生存率，对术后辅助治疗的III期患者影响更大，并有可能导致重度结肠炎。

抗生素可以用

在上述2019年公布的研究中指出，抗生素对免疫治疗疗效的减弱，是在接受PD-1/L1之前的一个月内使用广谱抗生素，而在接受免疫治疗期间使用抗生素对生存期似乎没有影响。

从现有的几项研究数据来看，大剂量使用广谱抗生素，可能会通过影响肠道菌群，进而影响机体免疫功能，最终体现为削弱免疫治疗效果。这就完了？此处不是应该有转折吗？看官别急，您且听我分析。

但，是，由于前述几项都是基于外国友人的研究，中西方饮食习惯差异相当大，因此肠道菌群也存在巨大差异。国内目前暂无大规模的肠道菌群和免疫治疗疗效之间的观察结果，所以需要进一步积累经验和数据才能回答“癌症患者接受免疫治疗时能不能用抗生素”的问题。

由于患病期间可能面临术后感染风险控制等问题，还是有很大一部分癌症患者可能用到抗生素，具体情况需要根据医生的判断，结合细菌学检查来确定使用相应的抗生素，避免预防性地长期使用广谱抗生素。

如已经使用了抗生素，保守建议至少停药1个月后，再接受免疫治疗，或等免疫治疗开始后再使用抗生素，避免抗生素对免疫疗效产生过大的影响。因此，在医师指导下，不误用、滥用抗生素，可以不必担心其对免疫治疗效果的影响。

二、黄芪

神农尝百草，日遇七十毒。不得不说，神农敢为人先的奉献精神着实令人敬佩。当今医学正经历着前所未有的速度不断发展，中西医结合治疗疾病的例子也不在少数。癌症患者接受免疫治疗时，既要抵抗癌症，又可能经历副作用，这时是否可以服用中药调理身体呢？

黄芪不能用

一篇被引用最多的文章，来自《免疫学杂志》（2018 IF=0.85）的《黄芪甲苷下调PD-1及PD-L1的表达对宫颈癌Hela细胞侵袭和迁移的抑制作用》指出，

① 黄芪甲苷（黄芪中的活性成分之一）会使肿瘤细胞PD-L1减少，T细胞PD-1减少；

② 黄芪甲苷能抑制肿瘤细胞的生长、侵袭、迁移能力。

黄芪可以用

2017年5月至8月，一位使用纳武利尤单抗的癌症患者在接受PD-1（纳武利尤单抗）治疗期间，出现了严重的副作用，水肿，剧烈的疼痛，严重便秘。不良反应发生的过程中，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。医生使用含生黄芪的处方对症治疗，非但没有给患者造成严重的副作用，反而帮助患者解决了一系列的问题。（参考来源：周志远医生对PD-1单抗患者irAE的处理方式http://www.zhouzhiyuan.com/archives/5582）
以上两个相反的结论均有它的局限性，我们可以看出，黄芪活性成分仅对细胞层面的PD-1蛋白有降低作用，但同时具有抗肿瘤作用；在实例中，虽然含黄芪的中药处方实实在在地缓解了接受免疫治疗的肿瘤患者的不良反应，但例证太少，不能得出普遍性结论。
因此，黄芪辅助治疗不良反应的好处，可能远远要比其对PD-1蛋白的抑制大得多。不过，黄芪否能与免疫治疗同用，不能擅自做主，首先应该咨询自己的医生，根据患者自身状况和病情决定，但也不可因噎废食，盲目抗拒。

三、激素

不知道为啥，在大多数人心目中，激素一听就不是什么好东西。殊不知，作为人类生命活动的“第一信使”，激素对机体生长、发育、代谢起着至关重要的调节作用。通常，在肿瘤免疫治疗副作用中应用的的激素，是指“糖皮质激素”（如地塞米松、泼尼松、甲强龙等），因为它们具有抗炎、抗过敏、调节代谢等作用，已经被广泛用于减轻irAE的肿瘤辅助治疗当中。
激素不能用
2018年的一项研究，衡量了PD-1/L1抗体治疗非小细胞肺癌（NSCLC）时使用激素的影响。结果显示，在抗体治疗之前，强的松使用剂量≥10mg的患者相比使用剂量＜10mg的患者疾病总缓解率ORR、无进展生存期PFS和总生存期OS都更低。但该研究的局限性在于仅分析了激素剂量，未评估激素使用时长，并且该研究中的激素应用多为了控制脑转移，而这部分患者的生存数据本身表现就更差。
激素可以用
一项发表在《JAMA Oncology》上的研究显示，接受免疫治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，小剂量（＜10mg）应用糖皮质激素不影响生存期，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。只有在因为姑息治疗肿瘤相关症状大剂量（≥10mg）应用激素时，患者的生存期才会明显缩短，而非肿瘤原因大剂量应用激素的患者生存期并没有明显缩短。
2018 年 《Seminars in Oncology 》中一项对接受抗 PD-1/L1 抗体治疗患者的研究发现，irAE的减轻与无病生存期（PFS）的改善有关，并且，这种联系没有因全身皮质激素的使用而改变。
2017年《Journal of Clinical Oncology》发表了一项涵盖 4 个临床研究的PD-1 抗体治疗晚期黑色素瘤的研究，结果显示，使用 IM（全身皮质激素或其他抑制性免疫调节剂）不影响完全缓解率（ORR）。
以上的例子我们可以看出，糖皮质激素在肿瘤免疫治疗中的应用是非常广泛的，小剂量使用不影响免疫疗效，大剂量使用不必然导致生存期缩短。中山大学肿瘤医院张晓实教授认为：在出现irAE的患者中治疗性使用糖皮质激素不影响抗体疗效，但不主张预防性使用糖皮质激素。
因此，目前对使用激素是否会影响肿瘤免疫治疗药物的疗效尚未有统一结论。患者能不能在接受免疫治疗时应用激素，应该充分咨询医生，对需要使用的患者积极使用，不必要使用的患者尽量避免使用，同时应注意预防激素的副反应。在合理用药的情况下，激素的使用可以很好地控制治疗带来的不良反应，提高患者生活治疗，也不会影响免疫疗效。

本文转自肺癌康复圈（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）