为什么长效疗法是未来艾滋病治疗的发展方向？

红枫湾APP：艾滋病长效给药治疗方案可使治疗更加方便，并减轻病毒携带者的生活负担。本文分析了目前正在探索中的长效艾滋病毒疗法，以及这些疗法如何改善全世界约3800万艾滋病毒感染者的生活。

自大约40年前美国疾病控制和预防中心首次承认艾滋病，并确定艾滋病毒是病因以来，艾滋病的治疗取得了长足的进步。感谢抗病毒疗法(ART)，这种曾经是死刑的疾病，现在已经变为一种可控制的慢性病。第一种抗逆转录病毒药物叠氮胸苷(azidothymidine)于1987年获得FDA批准，如今市场上有二十多种不同的抗艾滋病药物。

感染艾滋病毒需要终身治疗，目前大部分可用的抗病毒疗法都包括至少每天服用一次药物，以保持病毒被抑制。对于艾滋病毒感染者来说，需要如此频繁剂量的终身治疗方案可能会不方便且难以维持，同时还会干扰日常生活并可能导致依从性降低。

专注于艾滋病毒感染的制药公司ViiV Healthcare进行的一项研究发现，55%的患者希望在他们艾滋病毒得到抑制的情况下，不必每天服药。

更重要的是，58%的人说，每天服用药物让他们很难摆脱艾滋病毒感染带来的阴影，而多达38%的人说，每天服用药物可能会增加向他人透露自己患者身份的机会，这让他们感到焦虑。

如果使用不当，抗病毒药物的效果会受到严重影响，因此采用更方便的艾滋病毒治疗方案至关重要。

长效药物

目前，只有一种完成的长效疗法可用于成人艾滋病的治疗：ViiV公司的Cabenuva，它在去年12月获得了欧盟的批准，今年1月又获得了FDA的批准。

该疗法包括一针cabotegravir和一针rilpivirine，每月仅给药一次。

此后，ViiV向FDA提交了补充的新药申请，将Cabenuva的标签扩大到每两个月给药，因为一项研究发现，每两个月给药并不逊于每月给药一次。

ViiV在提供长效抗艾滋病毒药物方面的努力并不仅限于此。本月，这家美国公司宣布与Halozyme Therapeutics达成合作授权协议。

该交易使ViiV独家获得Halozyme公司的Enhanze药物释放技术——重组人透明质酸酶PH20酶——用于治疗和预防艾滋病的特定靶标。PH20酶会暂时破坏皮肤下的屏障，允许大量液体被注射到皮下。

ViiV希望，这项技术所能提供的剂量越大，就越能开发出超长效药物，剂量间隔为三个月甚至更长。

制药巨头吉利德科学和默克也在寻找减少剂量要求的艾滋病毒疗法，他们在3月份签署了一项协议，共同开发并商业化这种长效疗法。

此次合作将使吉利德的lenacapavir和默克的islatravir结合成为双药治疗方案，其中口服和注射剂型正在研发中。预计今年下半年将开始对口服联合药物的临床研究。

广泛中和抗体

迄今为止，艾滋病毒治疗的主要重点一直是抗逆转录病毒治疗，但广泛中和抗体(bNAbs)是另一种显示出潜力的方案。

bNAbs在一些艾滋病毒携带者身上自然产生，可以有效地广泛中和HIV-1(全球主要毒株)。在治疗应用方面，这些抗体的某些亚群具有杀死被HIV-1感染的细胞，以及防止病毒在细胞间传播的潜力。

第一个临床相关的HIV bNAb是在1994年确定的，到2006年，已经分离出了几个对多种HIV毒株起作用的bNAb。

研究人员在2009年发现了十年来第一种HIV bNAbs，并对其进行了鉴定。近年来，这些抗体的出现有所增加。

将bNAbs作为HIV疗法的研究仍处于早期阶段，但该方法似乎比ART有几个优势，包括毒性较低，并可以通过改良在体内持续更长时间。

2019年，ViiV宣布正在开发用于长效HIV治疗和预防的实验性bNAb N6LS，这是母公司葛兰素史克和美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)之间独家许可协议的一部分。

NIAID在资助的同时也在进行研究，以评估定期注射两种高效bNAbs 3BNC117和10-1074对艾滋患者是否安全。

治疗疫苗

与旨在预防艾滋病毒感染的疫苗不同，治疗性艾滋病毒疫苗可用于已感染艾滋病毒的人，用来刺激他们的免疫系统来阻止艾滋病毒的进展，从而免去对其他治疗方法的需求。

虽然我们距离这种疫苗成为现实还有很长的路要走，但研究人员正在努力开发这种可能改变生活的疗法。

例如，艾滋治愈免疫疗法合作实验室(I4C)是美国国家艾滋研究所资助的研究潜在治愈方法的六个美国研究小组之一。I4C正在努力开发治疗性疫苗，以增强对艾滋病毒的特异性免疫。

总部位于西班牙的AELIX Therapeutics公司专注于开发治疗艾滋病毒感染的新疫苗。该公司今年报告了其试验性T细胞治疗性疫苗的I/IIa期试验结果，一些接种疫苗的参与者能够在脱离抗病毒治疗22周的期间保持低病毒载量。