显著减重及多重代谢获益，信达生物IBI362 Ib期临床结果在柳叶刀子刊公布

8月18日，信达生物宣布，GLP-1R/GCGR双激动剂IBI362在中国超重或肥胖受试者中的Ib期临床研究结果刊登于国际知名期刊柳叶刀子刊EClinicalMedicine。这是中国代谢领域首个在柳叶刀系列期刊发表的创新药物I期临床研究。

该文的第一作者是北京大学人民医院纪立农教授和河南科技大学第一附属医院姜宏卫教授，其中纪立农教授也是该文的通讯作者。

中国是全球肥胖人口最多的国家，且呈现逐渐上升趋势。肥胖可以导致一系列并发症或者相关疾病，进而影响预期寿命或者导致生活质量下降。在较为严重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些肿瘤的发生率及死亡率明显上升。肥胖症是需要长期治疗的慢性疾病，目前缺乏长期有效且安全的治疗手段。

IBI362是信达生物与礼来共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），是具有同类最优潜力的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂分子。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，IBI362利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，IBI362还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。

这是一项随机、安慰剂对照、多剂量递增的Ib期临床研究，旨在评估IBI362在中国超重或肥胖成人中的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效。首要终点是IBI362的安全性和耐受性。次要终点是药代动力学和药效动力学，以及体重、腰围、BMI、血压和血脂水平较基线的变化。

试验2020年6月15日至2021年1月15日，共入组36例受试者（每个队列12例）。受试者分别在3个剂量递增队列中按2：1随机接受每周一次皮下注射IBI362或安慰剂治疗12周，并额外进行8周安全性随访。剂量递增方案为：3.0mg队列（第1~4周1mg；第5~8周2mg；第9~12周3mg）；4.5mg队列（第1~4周1.5mg；第5~8周3mg；第9~12周4.5mg）；6.0mg队列（第1~4周2mg；第5~8周4mg；第9~12周6mg）。

第12周时，3.0mg、4.5mg和6.0mg队列中接受IBI362治疗的受试者体重较基线平均百分比变化分别为−4.81%（95%CI:−6.61，−3.02)、−6.40%(−8.23，−4.58) 和−6.05%(−7.91，−4.18)，接受安慰剂的受试者较基线平均百分比变化为0.60%（−0.86，2.07）。同时，IBI362各剂量组在腰围、体重指数、血压、胆固醇和甘油三酯水平方面均得到改善。

整个研究过程中，无受试者因安全性原因终止治疗，未报告严重不良事件。胃肠道不良事件和食欲减退是最常见的不良事件，且大多为轻度。接受IBI362治疗的3例受试者的心电图检查结果提示轻度且无症状的心脏事件。

总之，IBI362在超重或肥胖的中国受试者中耐受性良好，具有显著的减重作用和代谢特征的综合获益。

信达生物制药集团医学科学与战略特病部执行总监钱镭博士表示：“IBI362在肥胖人群的Ib期研究结果发表于柳叶刀子刊EClinicalMedicine，实现了中国肥胖领域创新药I期研究结果在高水平医学期刊发表的突破，体现了我们中国研究者卓越的学术水平以及信达扎实的临床研发能力。IBI362在减重疗效方面表现出同类最优的潜质，同时在血压、血脂、肝酶方面为患者带来综合代谢获益。更令人惊喜的是，我们进一步分析发现IBI362能显著减低肥胖受试者的血尿酸水平，这是全球首个在早期临床研究中观察到血尿酸水平显著降低的GLP-1R激动剂药物。我们非常有信心通过努力和扎实的临床研究和科学的开发，推动这一创新性分子早日上市，为肥胖症患者带来更好的治疗选择。”