突破！中山大学舒跃龙等团队首次发现MX1突变会增加人类对人畜共患 H7N9 流感病毒的易感性

禽流感病毒 H7N9 很少会传染给人类，但一旦发生，死亡率超过 30%，远远超过严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2（SARS-CoV-2）。接触家禽是人类生产性 H7N9 感染的主要风险因素，但职业家禽工人仅占所有病例的 7%，表明遗传因素可能在病毒易感性中起作用。尚未观察到这些 IAV 在人类之间的持续传播，这表明宿主基因的作用。

2021年8月20日，中山大学舒跃龙及德国弗莱堡大学Martin Schwemmle共同通讯在Science在线发表题为“Rare variant MX1 alleles increase human susceptibility to zoonotic H7N9 influenza virus”的研究论文，该研究使用全基因组测序将禽类 IAV H7N9 患者与健康对照进行比较，并观察到 H7N9 感染与 MX1 基因中罕见的杂合单核苷酸变异之间存在很强的关联。MX1 编码粘液病毒抗性蛋白 A (MxA)，这是一种干扰素诱导的抗病毒鸟苷三磷酸酶，已知可控制转基因小鼠的 IAV 感染。

大多数 MxA 变体在转染的人类细胞系中失去了抑制禽类 IAV 的能力，包括 H7N9。 几乎所有非活性 MxA 变体对野生型 MxA 的抗病毒功能都产生显性负效应，表明杂合子携带者中存在 MxA 无效表型。 该研究为基于 MX1 的抗病毒防御在控制人类人畜共患病 IAV 感染中的关键作用提供了遗传证据。

甲型禽流感病毒 (IAV) 会定期跨越物种屏障并感染人类。尽管此类溢出事件很少见，但它们可能代表了新的大流行病毒株的来源 。近几十年来主要的禽类 IAV 人畜共患病之一是由 H7N9 亚型引起的。2013 年春季，中国长江三角洲地区首次报告了致命病例。

截至 2020 年底，共报告实验室确诊病例 1568 例，病死率约 39%。人畜共患 H7N9 病毒已经获得了适应哺乳动物宿主所必需的几个特征，包括改变的血凝素 (HA) 受体特异性和增强的病毒聚合酶活性。尽管如此，实现禽类 IAV 跨物种传播的分子机制仍未完全了解。接触家禽是人类生产性 H7N9 感染的主要风险因素，但职业家禽工人仅占所有病例的 7%，表明遗传因素可能在病毒易感性中起作用。

该研究使用全基因组测序将禽类 IAV H7N9 患者与健康对照进行比较，并观察到H7N9 感染与 MX1 基因中罕见的杂合单核苷酸变异之间存在很强的关联。MX1 编码粘液病毒抗性蛋白 A (MxA)，这是一种干扰素诱导的抗病毒鸟苷三磷酸酶，已知可控制转基因小鼠的 IAV 感染。

大多数 MxA 变体在转染的人类细胞系中失去了抑制禽类 IAV 的能力，包括 H7N9。几乎所有非活性 MxA 变体对野生型 MxA 的抗病毒功能都产生显性负效应，表明杂合子携带者中存在 MxA 无效表型。该研究为基于 MX1 的抗病毒防御在控制人类人畜共患病 IAV 感染中的关键作用提供了遗传证据。

参考消息：

来源： iNature