4种疗法将罕见肿瘤——嗅神经母细胞瘤5年生存率提至90%！

嗅神经母细胞瘤（ONB）是一种来源于鼻腔、鼻窦嗅上皮的神经外胚层恶性肿瘤。嗅神经母细胞瘤十分罕见，根据日本的临床数据，每10万人中，仅有0.5-1人患有嗅神经母细胞瘤。但是，由于嗅神经母细胞瘤的起病隐匿，肿瘤侵袭性强，常常侵犯颅内，易出现淋巴转移，因此预后效果较差。

▲图源：medicalnote.jp

如何才能提高嗅神经母细胞瘤患者治疗的效果，改善预后，成了全世界面临的难题。根据日本最新的临床研究数据显示，嗅神经母细胞瘤治疗的效果显著：肿瘤存在于鼻腔内5年生存率高达75-90%；肿瘤侵犯鼻窦5年生存率为 68-71%；已经出现鼻窦外转移5年生存率为41%-47%。也就是即使是已经出现转移的嗅神经母细胞瘤，也仍有较大的治愈可能性。

▲图源：参考文献[1]

日本为什么能够取得如此高的5年生存率呢？在嗅神经母细胞瘤治疗领域，日本有哪些优势呢？

日本如何治疗嗅神经母细胞瘤？

嗅神经母细胞瘤的标准治疗手段是手术切除联合放射治疗或化疗的综合治疗方案，肿瘤的病理学分级和临床分期等不同，最终选择的治疗方案也不一致。针对无法切除的患者，采用放疗、化疗在内的多学科治疗方案，效果更好。

01.手术（首选治疗方法）

早期嗅神经母细胞瘤患者选择手术治疗可以获得较高的长期生存率。传统的手术方法为前颅面切开术，包括双额开颅联合经面鼻侧切开术，传统的手术方法可以充分暴露肿瘤，显著改善患者的生存期，为颅底重建提供良好的条件。

根据此前的研究数据指出，应用颅面切开术治疗嗅神经母细胞瘤，可将鼻腔、筛窦、眼眶和上颌窦等处的肿瘤连同前颅底骨和颅内肿瘤一并切除，将5年生存率从应用该手术前的37.5%提升至82%。

但是前颅面切开术的创伤较大，恢复时间长，术后可能会遗留面部畸形。随着神经内镜设备和颅底重建技术的发展，应用经鼻神经内镜切除术治疗临床晚期嗅神经母细胞瘤患者已成为可能。经鼻神经内镜将鼻腔天然通道作为手术入路，借助监视系统的放大作用，能够在狭小的空间内精细地切除病变并完成严密的颅底重建。

02.颅底重建

严密的颅底重建是晚期嗅神经母细胞瘤患者手术治疗效果良好的前提。颅底重建的目的在于防止脑脊液鼻漏和颅内感染等术后并发症。较大的颅底缺损采用带血运的帽状腱膜－骨膜翻转修补，能够达到良好的水密性。对于颅内侵袭范围小的晚期嗅神经母细胞瘤，可选择经鼻内镜切除术。

在嗅神经母细胞瘤的手术治疗领域，日本东京医科大学病院的塚原清彰教授具有丰富的临床经验，截止到目前，塚原清彰教授已经进行了3000多例头颈部癌症手术（包括嗅神经母细胞瘤手术），远超日本平均水平。塚原清彰教会根据患者的病情选择最佳的手术治疗方案，并尽可能采用经鼻神经内镜切除术改善患者的预后，在保证治愈率的同时，提高患者的生活质量。即使是无法采用经鼻神经内镜切除术治疗的患者，也可以在术后重建后获得更好的生活质量。

▲正在手术的塚原清彰教授，图源：东京医科大学病院

03.放射治疗

嗅神经母细胞瘤具有较高的放射敏感性，且肿瘤的原位复发率较高，因此日本多采用手术联合放射治疗的方法来治疗。术前放疗能够减少肿瘤负荷，提高手术的切除率；术后放疗可减少肿瘤局部复发和提高局部控制率，因此放疗也成为了嗅神经母细胞瘤的重要治疗方法。

随着强调放射治疗（IMRT）、三维适形放射治疗（3DCRT）、立体定向放射治疗（SRT）、质子重离子等精确放疗技术的广泛应用，在减少传统放疗所带来的严重并发症（如视力下降甚至失明、放射性脑坏死、放射性骨损伤等）的同时，保证了靶区的精确性，显著提高了预后。

根据日本的临床试验数据，质子治疗嗅神经母细胞瘤的5年局部控制率、无复发生存率和总生存率分别为70.7%、45.5%和81.8%；重离子治疗嗅神经母细胞瘤的5年局部控制率、无复发生存率和总生存率分别为69.6%、57.1%和82.4%。

▲图源：参考文献[5]

04.化疗

化疗常用于不可切除和远处转移的嗅神经母细胞瘤患者；但也有研究证实，术前同步放化疗可提高肿瘤完全切除率。目前尚未有标准的化疗方案，以此前的临床数据来看，采用顺铂联合其他化疗药物的化疗方案效果较好。

虽然嗅神经母细胞瘤的复发率较大，但是经过合理治疗后，总体的生存期较长，通过手术联合放化疗的综合治疗方案，可以使许多嗅神经母细胞瘤达到临床治愈。目前，日本治疗嗅神经母细胞瘤的效果显著，尤其是东京医科大学病院的塚原清彰教授，不仅在嗅神经母细胞瘤的手术治疗领域具有丰富的临床经验，还可以通过与肿瘤内科、放射科的医生合作，共同探讨最有效的治疗方案，提高嗅神经母细胞瘤患者的预后。

▲东京医科大学病院塚原清彰教授（中间）与其他医生的合影，图源：东京医科大学病院

厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者，与包括日本东京医科大学病院在内的日本嗅神经母细胞瘤治疗权威医院有着丰富的临床经验，可以为许多不幸罹患嗅神经母细胞瘤的患者提供最佳治疗方案。如果希望了解更多嗅神经母细胞瘤治疗方案或有意愿赴日治疗的患者，可以联系厚朴方舟。

参考来源：

[1] http://www.jshnc.umin.ne.jp/pdf/topic_20210524.pdf

[2] 嗅神经芽細胞腫とは－鼻腔内の神经から発生する腫瘍のひとつ | メディカルノート

https://medicalnote.jp/contents/151111-000011-RJSOJQ

[3] 嗅神经芽細胞腫の治療と生存率 | メディカルノート

https://medicalnote.jp/contents/151111-000012-OFGNUI

[4] 主任教授の挨拶｜医局紹介 | 東京医科大学 耳鼻咽喉科・頭頸部外科分野

https://team.tokyo-med.ac.jp/jibi/info/index.html

[5] 学術集会抄録アーカイブサイト

http://archive.jsco.or.jp/detail.php?sess_id=9468

[6]吕智春，刘红刚。 嗅神经母细胞瘤研研究进展[J]。 诊断病理学杂志(5)：384-386.