速递 | 治疗晚期肝细胞癌，TCR-T细胞疗法初步临床结果积极

▎药明康德内容团队编辑

今日，Adaptimmune Therapeutics公司在国际肝癌协会2021年会（ILCA2021）上公布了该公司开发的T细胞受体（TCR）-T细胞疗法在治疗晚期肝细胞患者的1期临床试验ADP-A2AFP中获得的最新结果。试验结果显示，该公司开发的靶向甲胎蛋白（AFP）的TCR-T细胞疗法显示出临床抗癌活性，在接受目标剂量治疗的患者中，一名患者获得完全缓解，疾病控制率为64%。

Adaptimmune的TCR-T细胞疗法平台称为SPEAR（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor，特异性肽段增强亲和力受体）。TCR是T细胞表面特异性识别抗原和介导免疫应答的受体。与CAR-T细胞疗法相比，TCR-T细胞疗法的优势在于它可以识别肿瘤表达的细胞内抗原，从而增加了可以靶向的抗原数目。

Adaptimmune的技术平台首先鉴别出癌细胞特有的HLA展示的抗原片段，然后筛选出与这一抗原片段结合的TCR并且对它们进行进一步的基因工程改造，增强TCR与抗原片段的亲和力，从而提高对T细胞的激活。

▲Adaptimmune的工程化TCR-T细胞疗法（图片来源：Adaptimmune公司官网）

该公司开发的TCR-T细胞疗法ADP-A2AFP靶向的是在肝癌细胞中过度表达的甲胎蛋白。截至今年4月5日， 1期临床试验的队列3中13名晚期肝细胞癌患者接受了ADP-A2AFP的治疗。

在队列3和扩展研究中1名患者获得完全缓解，6名患者疾病稳定，4名患者疾病出现进展，2名患者尚未获得扫描检测结果。

接受过至少一次扫描检测的患者中，疾病控制率为64%（7/11），两名疾病稳定的患者持续时间超过16周。

安全性方面，ADP-A2AFP表现出可接受的安全性特征，没有报告出现显著T细胞相关肝脏毒性和限制剂量的毒性。

在两名以上患者中出现的不良事件（AE）包括中性粒细胞减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症、发热、贫血、细胞因子释放综合征、发热性中性粒细胞减少症、血小板减少症、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高。

两名患者共报告了 3 例与治疗相关的严重 AE，包括细胞因子释放综合征（1 级）、输液相关反应（2 级）和发热性中性粒细胞减少症（3 级）。

“虽然肝癌治疗近年来获得进展，但是患者仍然需要更多更好的全身性疗法。”西班牙纳瓦拉大学诊所（Clinica Universidad de Navarra）的Bruno Sangro博士说，“这一细胞疗法临床试验的初步结果令人关注，因为它在部分患者中表现出显著的抗癌活性。即使在肝硬化患者中，这一疗法也表现出良好的安全性。”

参考资料：

[1] Adaptimmune Updates Data from its Phase 1 Trial for Liver Cancer at ILCA Showing Clinical Benefit. Retrieved September 5, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/05/2291695/35803/en/Adaptimmune-Updates-Data-from-its-Phase-1-Trial-for-Liver-Cancer-at-ILCA-Showing-Clinical-Benefit.html

[2] Adaptimmune. Retrieved September 5, 2021, from https://www.adaptimmune.com/

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。