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近日，新型抑酸药物钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）富马酸伏诺拉生片（以下简称伏诺拉生）继获批反流性食管炎（RE）初始治疗后，再次获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于反复发作的RE患者的维持治疗。
RE作为胃食管反流病（GERD）中较为严重的一种类型，内镜下通常表现为食管远端黏膜破损，即食管糜烂和（或）食管溃疡。最新的荟萃分析显示[1]，GERD显著增加食管腺癌、咽、喉恶性肿瘤的发生风险分别为357%、276%及137%。持续或未治疗的RE可导致多种食管并发症，例如食管溃疡、食管狭窄、食管出血、Barrett食管、食管腺癌等。研究显示[2]，RE患者初始治疗后若无维持治疗，6个月的黏膜复发率为70%，1年后黏膜复发率高达90%，提示RE是一种慢性进展性疾病，需要“初始治疗+维持治疗”的全程管理来持续缓解症状、维持黏膜愈合，降低疾病复发率。
RE发病率呈升高趋势
且易慢性进展，长期危害大
RE可发生于任何年龄的人群，其中40~60岁为疾病高发年龄。吸烟、肥胖、年龄、饮酒、应用非甾体抗炎药（NSAID）、社会心理因素和遗传因素等均可导致RE的发生[3]。
虽然中国的RE患病率低于西方国家，但近年来随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，我国RE的患病率正逐年升高[4]。且鉴于人口基数庞大，我国面临的疾病负担仍较重，RE已逐渐成为消化系统常见的慢性疾病以及临床医生面临的重要问题。
RE复发率高，
维持治疗理念有待加强
RE强调综合性治疗手段，除生活方式调整外，药物治疗仍是其主要治疗手段。目前，P-CAB和质子泵抑制剂（PPI）均为RE的首选治疗。然而，越来越多研究发现[5-7]，PPIs治疗RE的黏膜愈合率低、症状缓解率亦有限。研究显示[5,8-9]RE患者在接受PPIs初始治疗8周时的黏膜愈合率为73.3%~87.0%，治疗4周或8周的症状缓解率仅为51.0%~76.0%。另外，一项中国真实世界研究显示[10]，PPIs治疗后患者的黏膜愈合率仅为40.4%。
PPIs治疗RE的疗效及依从性的研究发现[10]，一方面，标准剂量的PPIs治疗效果不佳，RE患者多需接受加量加次用药；另一方面，在临床实践中，有超过半数的患者无法做到按时服药，当病情稍有好转时，患者依从性往往降低，出现漏服、忘服甚至自行停药等现象，使得治疗效果不能维持和巩固，导致疾病得不到很好地控制和根治[11-12]。
更值得重视的是，在RE的随访研究中发现[13]，PPIs初始治疗后若无维持治疗，RE患者停药的6个月内症状复发率高达90%。即便是对于初始治疗后黏膜愈合的患者，如未进行维持治疗，患者6个月黏膜损伤复发率仍然高达71%[14]。
当前，如何改善RE的诊疗效果、降低黏膜复发率缓解症状已成为临床医生及患者的关注热点。
为RE的优化开“处方”
1.加强患者教育，重视生活方式干预
《2013年美国胃肠病学会GERD诊断和治疗指南》[15]及《2020年中华医学会消化病学分会中国胃食管反流病专家共识》[3]明确指出，减重、戒烟戒酒、纠正不良饮食生活方式等均为RE的重要治疗措施。
研究发现[16-17]，减重（BMI下降超过3.5 kg/m2）及戒烟分别能够使RE患者出现症状的风险降低40%、5%。纠正不良饮食方式后患者的症状缓解率明显高于未纠正者（98.3%vs.85.9%，P＜0.001）[18]。
患者教育是疾病管理的重要一环，在健康宣教中加强患者改善生活方式的自我管理意识，亦十分重要。
2.规范疾病诊疗，全程管理“不可少”
在一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照研究[19]中，入组了173例8周抑酸治疗后黏膜愈合的RE患者，发现接受全程管理的患者在一年观察期内仅有9%出现疾病复发情况，而只接受初始治疗的患者中有75%出现了≥1次的复发情况，提示初始治疗后行维持治疗可以降低疾病复发率。
与只接受初始治疗的RE患者相比，全程管理可以带来更持久的症状缓解和黏膜愈合。一项纳入了51项随机对照研究的荟萃分析[20]也发现，对GERD [包括非糜烂性反流病（NERD）和RE] 患者进行维持治疗，可使得症状复发风险降低46%，食管炎复发风险降低54%。
上述研究证实，RE不仅需要起始治疗，更需要通过维持治疗实现疾病的全程管理，而症状缓解、黏膜愈合及复发预防是RE全程管理的三大重要目标，也是评价RE抑酸药物疗效的重要方向。
3.优化抑酸治疗，解决临床“痛点”
伏诺拉生是首个服务于中国患者的P-CAB，其克服了PPIs的诸多局限，为RE患者带来了更佳的抑酸效果。
PPIs的半衰期短（0.5-2 h），伏诺拉生的半衰期约9 h。因此，抑酸持续时间，伏诺拉生＞PPIs，其可以很好的控制患者的夜间反流症状。
PPIs的作用机制决定了其只有在进食后刺激胃壁细胞处于活化状态时，才能够获得最大的抑酸效果，因此，PPIs需在餐前30-60 min服用，若没能规范使用PPIs，药物的抗分泌效应就会受损，导致疾病控制不佳[21]。
相较而言，伏诺拉生为直接活性药物，无需餐前服用，服用时间更灵活。在服用便利性方便，伏诺拉生优于PPIs。
在临床疗效方面，一项针对亚洲非日本人群的III期非劣效性、开放标签、双盲、平行组、多中心研究显示[22]，24周维持治疗后每日1次伏诺拉生10 mg组和20 mg组的复发率分别为13.3%和12.3%，兰索拉唑15 mg组为25.5%（图1）。
图1亚洲非日本人群III期维持治疗，伏诺拉生疗效显著优于PPI兰索拉唑
在该研究的中国亚组（n=491）数据中，每日1次伏诺拉生10 mg、20 mg和兰索拉唑15 mg组复发率分别为13.8%、14.0%及25.0%，且长期治疗安全性良好（图2）。
图2 III期维持治疗中国患者，伏诺拉生疗效显著优于PPI兰索拉唑
在经济性方面，伏诺拉生2020年底被正式纳入医保后，日均及疗程费用显著降低，同时与PPIs相比具有长期成本效果优势[23]。
总之，RE的全程管理需要贯穿治疗始终，包括“初始治疗+维持治疗”，目前PPIs治疗尚不能满足治疗需求，伏诺拉生在改善用药依从性，促进黏膜愈合、症状控制、预防复发等方面具有显著的临床优势，同时具有良好的安全性和药物经济学特点。期待其新适应证的获批能够为我国RE的规范化管理再次注入“新机”。
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[23]Zhenhua Wang,et al.Data on file.
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审批号：VV-MEDMAT-55253
审批日期：2021年10月20日
到期日期：2023年10月20日
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