FDA批准罗氏AMD药物上市，系15年来首个新药

近日，罗氏（Roche）宣布 FDA 已批准其新型给药装置 Susvimo（雷珠单抗注射液 100mg/ml）上市，用于治疗先前至少对两次抗血管内皮生长因子 (VEGF) 注射产生应答的新生血管性或 “湿性” 年龄相关性黄斑变性 (nAMD，又名湿性 AMD) 患者。值得一提的是，Susvimo 是 FDA 批准的第一个将 nAMD 患者眼球注射次数减少到每年 2 次的新疗法。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年群体中常见的一种眼部疾病，影响视力的中心区域 —— 黄斑，这是人视觉最敏锐和最关键的部位。

近十年来，AMD 影响了全球大约 30% 的老年人，多发生于 50 岁以上人群，偶发于 40-50 岁人群。流行病学调查显示，AMD 致盲者约占全球盲人的 8.7%，全球约有 3000 万 AMD 患者，每年约有 50 万人因为 AMD 而致盲。我国 50 岁以上人群早期 AMD 的患病率在 1.7%-9.5% 之间，晚期 AMD 的患病率在 0.2%-1% 之间。AMD 患病率随年龄增长而增高。人口老龄化将导致 AMD 患病率显著增加。

15 年来首个新药

AMD 分为 “湿性（wet）” 和 “干性” 2 种类型，前者更为严重，wet-AMD 也称为 nAMD。nAMD 病理表现为新生和异常的血管在黄斑下不受控制地生长，导致肿胀、出血和 / 或纤维化，造成快速和严重的视力丧失，因此眼部注射 anti-VEGF（抗血管内皮生长因子）药物也是临床上治疗 wAMD 的主要手段。

Susvimo 又叫雷珠单抗 PDS 给药系统（ Port Delivery System with ranibizumab），是一个米粒大小的眼球植入装置，通过外科手术的方式一次性植入眼睛，然后保持雷珠单抗在眼内持续释放，并每隔六个月重新填充一次药物。第一年的植入物和药物费用约为 17250 美元。每次填充药物费用约为 8000 美元。

Anti-VEGF 药物被开发用于治疗 nAMD 已经 15 年之久，技术升级方向主要是减少眼球注射给药次数，相对于 Lucentis 和 Eylea 这样需要长期每月注射的 AMD 药物来说，Susvimo 改变了 nAMD 患者原本每月注射 1 次的治疗方式，将 nAMD 患者眼球注射次数减少到每年 2 次，是 15 年来 nAMD 临床治疗方式的一个重大变革。

在作为获批依据的 III 期 Archway 研究中，接受 Susvimo 治疗的 246 名患者中，有 242 名患者在不需要额外治疗的情况下持续了 6 个月，占比超过 98%，其视力结果与另一组接受雷珠单抗注射的患者相当。目前，罗氏公司也在测试每 9 个月补充一次的药物有效性。

需要注意的一点是安全性方面，接受 Susvimo 治疗的患者感染眼内炎的概率，是每月 1 次常规玻璃体注射雷珠单抗的 3 倍，且大约 2% 的临床测试患者至少经历过一次。在测试中观察到的其他副作用包括发红、眼睛疼痛和虹膜发炎。

据罗氏公司发言人称，Susvimo 的年价格比 12 次 Lucentis 注射剂的年成本低约 26%。杰富瑞 (Jefferies) 分析师预计，到 2030 年，Susvimo 的峰值销售额约为 14 亿美元。

这种可重复填充的植入物是罗氏两种新疗法之一，另外一种是抗体药物 Faricimab。

今年4月，国家药监局药品审评中心（CDE）公示罗氏在中国提交的四款 1 类新药获得了临床试验默示许可，其中双特异性抗体 Faricimab 引发业内关注，该药是一款同时靶向 VEGF-A 和血管生成素 - 2 (Ang-2) 的双特异性抗体。

在国内的眼科用药市场，诺华、康弘药业、拜耳的雷珠单抗注射液、康柏西普眼用注射液和阿柏西普眼内注射溶液三大重磅抗体产品，占据着庞大的细分市场。2017 年雷珠单抗和康柏西普纳入医保，2018 年阿柏西普在中国上市，均属于新生血管性 AMD 的一线治疗手段。

然而，目前已批准的抗 VEGF 抗体药物均为单特异性抗体，国内眼科 VEGF 抗体药物市场，正在迎来越来越多的全新竞争者。

我国 AMD 已成为药物研发的热点领域

2020 年 10 月 16 日，我国国家药监局药审中心关于发布《年龄相关性黄斑变性治疗药物临床研究技术指导原则》的通告，文件指出年龄相关性黄斑变性（AMD）是引起严重、不可逆性视力损伤的主要原因。AMD 存在着巨大未被满足的临床治疗学需求，该疾病已成为药物研发的热点领域。

国内 AMD 药物研发相对较晚，截至目前，靶向 VEGF 抗 nAMD 中国 1 类药物有 8 款，包括康柏西普（上市，康弘生物）、CM082（临床 II 期，贝达药业）、hPV-19（临床 1b 期，苏州思坦维生物）、TAB-014（临床 III 期，李氏大药厂）、HB002.1M（临床 II 期，华博生物）、RC28-E（临床 II 期，荣昌生物）、IBI-302（临床 II 期，信达生物）、BAT-5906（临床 II 期，百奥泰）。

国内相关企业还包括：贝达药业（CM082 目前处于 II/III 临床，今年将在中国提交上市申请）、先声药业、江苏泰康等。

2021 年 4 月 29 日，信达生物制药宣布，其全球首创眼科抗 VEGF - 补体双靶点药物（研发代号：IBI302）的 II 期临床研究完成首例患者给药。IBI302 作为全球首个靶向 VEGF 和补体的双特异性融合蛋白，可以同时抑制 VEGF 介导的信号通路和减轻补体活化介导的炎症反应。已开展的两项 I 期单次 / 多次给药的剂量递增研究的结果初步显示了 IBI302 在 nAMD 患者中良好的安全性和有效性。

信达生物制药集团医学科学与战略特病部执行总监钱镭博士曾表示：“我们希望能通过开发 IBI302 这一创新性药物，为医生提供更好的临床治疗方案，为广大的 AMD 患者及其家庭带来更多和更长久的获益。”

年龄相关性黄斑变性药物市场是眼科最大的市场之一，据资料显示，Novartis International AG（诺华公司）、F. Hoffmann-La Roche Ltd（罗氏公司）和 Regeneron Pharmaceuticals Inc（再生元公司）财务年报显示 Lucentis（商品名：诺适得）和 Eylea（商品名：艾力雅）2019 年全球销售额分别为 39.23 亿美元和 74.37 亿美元。成都康弘药业集团股份有限公司财务年报显示康柏西普（商品名：朗沐）2019 年全国销售额为 11.55 亿元。

尤其是中国，因可支配收入的增加和眼睛保护意识的提高，市场增长带动最为明显。

目前，对 AMD 的药物研发主要集中于晚期 AMD，但随着医学科技的进展，将来如有针对早期和中期 AMD 治疗的研究药物，则其疗效评价的重点应关注如何降低中期 AMD 向晚期 AMD 的发生情况以及延缓疾病的进展。