打破传统的10年、10亿美金的医药研发“双十定律”，再鼎医药凭借Licence in策略在7年内商业化了3款产品，并在港、美两地完成上市，业内也将Licence in商业化模式称为“再鼎模式”。
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Licence in模式先驱——再鼎医药
2014 年杜莹博士创立再鼎医药，2017年便在纳斯达克上市，时隔三年年登陆 港交所二次上市。尽管近两年再鼎医药风光无限，但看回再鼎前两年的股价走势，在18年10月股价阴跌至谷底（彼时未在产品商业化）。2018年底GSK以51亿美元收购TESARO以及19年初两款产品在香港推出两大利好，19年股价才逐步爬升。2020年业绩公布两款产品在香港的销售表现出色，同时国内也将开始销售，此后股价便一路开挂式上涨。
图1再鼎医药(NASDAQ:ZLAB)历史股价走势（来源：雪球，丰硕创投整理）
再分析再鼎管线发展，17年美股招股书中披露了6款候选产品（2款III期临床产品）；2019年报中披露的管线已经大换血，10款产品中仅有2款17年管线得以存活。早期产品尤其是全球权益的，开发难度与风险都更大，因此19年管线中引进的多是临床后期产品在大中华区的权益。值得注意的是，肿瘤管线新增8款产品里6款是当下热门抗体药物。
图 2 再鼎不同时期产品管线与研发进展（来源：再鼎美股招股书&2019年年报，丰硕创投整理）
简单分析再鼎医药3款国内上市产品的竞争情况：
尼拉帕利19 年12月末国内获批，继AZ的奥拉帕利后获批的第二款PAPR抑制剂，而后恒瑞、百济两款新产品相继进入市场，尼拉帕利在卵巢癌适应症具有优势，但在前列腺癌、乳腺癌、胃癌等适应症开发进度明显落后。
肿瘤电场治疗2020 年5月国内获批用于胶质母细胞瘤，2020年与2021H1销售额分别为1640万美元(YOY=156.3%)与1667万美元(YOY=207.4%)。此外NSCLC、胰腺癌、卵巢癌症进行III期临床研究，胸膜间皮瘤预计今年将递交上市申请。
瑞派替尼今年3月份获批，用于伊马替尼在内3种或更多种激酶抑制剂治疗的胃肠道间质瘤（GIST）；基石的阿伐替尼同天获批，适应症为PDGFRα外显子18突变（占10~15%）不可切除或转移性GIST，两款新药2021H1销售分别为440万美元（约2860万元）与3360万元。瑞普替尼正在进行GIST II线疗法拓展，阿伐替尼有系统性肥大细胞增生症（ASM）的拓展。根据基石招股书，预计2022年我国GIST患者 35万、ASM患者5万人，未来瑞普替尼患者群更广。
再鼎最新管线中22款产品里11款为临床后期产品，预计未来3~4年将有10款新药上市，同时今年ZL-1102在内早期临床产品也取得一些成果。
图 3 再鼎医药最新管线研发进展（来源：再鼎官网，丰硕创投整理）
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云顶新耀加速“再鼎模式”
有了前人的借鉴， 成立仅3年云顶新耀的产品管线更为成熟，20年招股书中披露的8款候选产品已有6款为临床后期或上市产品，极大降低早期管线胎死腹中的可能性。今年云顶新耀已有两款药物递交NDA（预计明年获批）；未来2年预计还会有至少2~3款新药进入商业化，发展速度已超过早期的再鼎。
云顶新耀 源自医疗投资机构康桥资本的孵化，故管理层来自CBC集团，再鼎高管杜莹博士、曹基泽以及付涛同样是医疗健康投资出身；同时两家企业的科学团队均有巨头MNC的工作经验，云顶新耀更是配备了3位不同领域CMO。
图 4 再鼎与云顶新耀现任高层人员（来源：官网，丰硕创投整理）
同时两家企业高层在医药投资中积累了大量实战经验，产品引进上具备前瞻性眼光，可以通过以下事件体现：
图 5 再鼎与云顶新耀产品引进交易（来源：官网，丰硕创投整理）
目前云顶新耀管线拓展至10款产品，在肿瘤、抗感染、心肾、自身免疫4个领域均衡发展。天下武功唯快不破，云顶新耀引进产品具有同类首创、同类领先的特点，能够在国内市场建立先发优势。我们在一文中分析了云顶新耀的核心管线，下面我们对其管线进行全面梳理。
图 6云顶新耀最新产品管线进展（来源：官网，丰硕创投整理）
肿瘤领域上，公司最核心产品Trop-2 ADC国内首个适应症转移三阴性乳腺已递交上市。得益于Immunomedics早期多适应症的临床布局，尿路上皮癌、HR+/HER2-乳腺癌已开展III期研究，其它多个适应症进入II期研究，而国内竞争对手尚处于I期临床。根据Gilead公布的财报，上市仅1年半的Trodelvy今年前三季度销售额达到2.62亿美元。另一款HCC治疗产品FGF401此前已完成1/2期临床，我们在一文中盘点了FGFR4i开发情况，目前FGF401进度相对靠前。
抗感染领域中，核心产品依拉环素已递交NDA用于治疗cIAI，过去十年针对革兰氏阴性MDR菌感染新药，国内仅有替加环素（2012年）与头孢他啶-阿维巴坦（2019年）获批，以及再鼎的奥拉环素（2020年）递交上市申请。2019年中国革兰氏阴性MDR菌感染市场规模达205亿元，替加环素中国销售额达21亿。另外β-内酰胺酶抑制剂Taniborbactam在革兰氏阴性MDR菌感染领域与依拉环素形成互补。
心肾领域上，支柱产品Nefecon，是潜在首创用于治疗IgA肾病的候选药物，将在2022H1读出 III期临床数据并递交NDA申请。Ralinepag治疗肺动脉高压（PAH）已进入3期注册临床，此前公布的II期临床数据亮眼，EvaluatePharma曾预测Uptravi将成为2022年最畅销的PAH药物。此外今年引进了中国抗体的BTKi在肾脏疾病的全球权益。
自身免疫性疾病领域，Etrasimod 是一款1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂具有同类最优的潜力，国内已进入治疗溃疡性结肠炎的3期注册实验。
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小结
再鼎已进入“外部引进+自主研发”双驱发展转型期，管线以肿瘤领域为主，抗感染与自免领域为辅。当前的云顶新耀，授权引进依旧是其重要要战略以每年1~2产品的引进速度拓宽管线，并通过外部合作逐步搭建自主药物发现平台，公司目前核心资产为肿瘤领域产品，但其它疾病领域管线也各放异彩。
结语
目前市场对“License-in”模式评价不一，部分观点认为这种模式缺少自主研发平台过于依赖引进，命运不能掌握在自己手中。但“再鼎模式”其中涉及公司产品筛选的眼光、早期充足资金支持、管理团队能力等能多方面要素，并非所有企业都能成功。上市一年的时间里云顶新耀多个产品取得了关键进展，两款核心产品即将商业化，说明云顶新耀已将“license in”模式初步走通，未来下一个“再鼎”未尝不可。
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