迄今最大、最详细胃癌单细胞图谱，为胃癌治疗奠定基础

撰文 | 王聪

据世界卫生组织国际癌症研究署（WHO IARC）发布的2020年最新全球癌症负担数据显示，胃癌是目前全世界发病人数第五、死亡人数第四的癌症类型。2020年全球胃癌新发病例数108.9万，死亡病例数76.8万，其中中国胃癌新发病例47.8万（占43.9%），胃癌死亡病例37.3万（占48.5%），中国是全世界胃癌发病人数和死亡人数最多的国家。详情：神刊CA发布最新癌症数据

近日，杜克-新加坡国立大学医学院和新加坡科学技术局基因组研究所等机构的研究人员在Cancer Discovery期刊发表了题为：Single-cell atlas of lineage states, tumor microenvironment and subtypespecific expression programs in gastric cancer 的研究论文。

该研究组装了迄今世界上最大、分辨率最高的胃癌单细胞图谱（超过20万个细胞），该图谱在单细胞水平上提供了关于胃癌如何进展，以及不同胃癌患者的肿瘤如何彼此不同的新见解。这些研究结果还确定了驱动胃癌生长和扩散到其他器官的分子途径，为更好地治疗胃癌奠定了基础。

胃癌在西方国家并不常见，但在亚洲却很常见，这既有遗传因素，又有生活方式的因素。因此，针对亚洲的胃癌高发人群的研究，有助于针对性开发胃癌治疗方法。

众所周知，胃癌患者很难治疗，因为我们对构成胃癌的的肿瘤细胞类型缺乏清楚的了解。而借助精准肿瘤学，单细胞测序等前沿技术，可以以前所未有的深度和分辨率分析癌患者的肿瘤细胞，为癌症患者量身定制治疗方案，从而改善诊断和治疗方法。

研究团队从31名处于不同阶段的胃癌患者中获取了46个肿瘤样本，然后进行单细胞测序分析，分析了超过20万个独立的单细胞，并评估这些细胞的基因表达模式。从而为胃癌如何发展提供新见解，也有望发现新的胃癌治疗靶点。

研究团队在这些胃癌肿瘤中发现了34种不同的细胞类型，其中一些以前在胃肿瘤中未被检测到。来自不同胃癌患者的肿瘤显示出不同的细胞组成情况，这有助于解释为什么类似的治疗会产生非常不同的结果。

研究结果表明，一些胃癌肿瘤中含有免疫细胞，特别是控制抗体产生的B 细胞。这表明癌症免疫疗法是一种利用人体自身免疫系统对抗癌症的治疗方法，可以应用于胃癌的治疗。该研究还首次发现了成纤维细胞在驱动胃癌中的作用，这表明靶向成纤维细胞可作为胃癌的潜在治疗途径。

研究团队表示，这项工作通过创建第一个胃癌细胞类型的深度图谱，非常有效地利用了单细胞测序的力量，发现了胃癌肿瘤细胞的弱点，照亮了胃癌新疗法和进一步研究的道路。

在这项工作的基础上，研究团队目前正在调查研究中确定的细胞群在早期胃癌发展过程中和药物治疗过程中是如何随时间变化的，这些调查结果将有助于胃癌早期筛查和药物开发。此外，该研究中确定的许多特征可能适用于其他癌症类型，研究团队计划与研究其他癌症的研究人员合作，汇集数据并确定导致多种癌症的细胞群。

论文链接：

https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/10/11/2159-8290.CD-21-0683