免疫抑制剂超进展知多少？

那么超进展到底是怎么回事呢？

在临床实践中该如何避免呢？

什么是超进展？

目前没有官方的超进展定义，总之就是肿瘤逆天了，大家可以欣赏一下下图：

不过好歹有一个工具监测这一现象，多数试验引用实体肿瘤的反应评估标准（RECIST）来判断：

1. 在免疫检查点抑制剂治疗后第一次评价时进展，或至治疗失败时间（TTF)＜2月；

2. 肿瘤生长速率 (TGR) 增加不少于2倍；

3. 肿瘤负荷相比于基线期增长超过50%。

需要敲黑板的：

超进展的发生率在不同的肿瘤类型及不同报道中有较大差异：

该差异除了与瘤种有关，可能还与研究中超进展的定义不同有关。

影响超进展的因素

影响超进展的因素有哪些？

针对疾病“超进展”的成因, 已有部分研究试图揭示超进展与其他因素之间的相关性。

但这些临床因素在不同研究中并无一致性，还有待进一步探索。那分子生物学层面有没有可能解决这个疑问呢？一些先前被认为与免疫治疗疗效相关的生物标志物, 如 TP53、KRAS、dMMR、PD-L1 等已经证实无法有力解释、预测、评估超进展的发生，于是“业界” 开启寻找新的标志物的征途，越来越多的证据指向基因突变和免疫细胞。

已经报道的临床预测超进展的基因突变和免疫细胞

但可惜目前还是没有一个“金标准”出来，研究者需自勉“长路漫漫，继续上下而求索”。

超进展临床上需要关注的事项

发生超进展的患者，疾病进展很快，生存期会更短，研究发现在接受免疫抑制剂治疗的 NSCLC 患者中 超进展 的发生率可达 16%，发生超进展后通常预后比较差，OS 仅为 3 个月左右。

因此医生和患者需要密切配合。对于医生来说，一旦出现超进展，要及时考虑挽救方案；对于患者而言，出现超进展症状要及时和医生沟通，以免耽误时机。以下几个操作可能能挽救不良的结局：

另外有两点需要注意的地方：

1、 需要患者知晓超进展可能是免疫治疗“不良反应”之一以及可能产生的结果。

2、 基于目前有限的证据，抗PD-1/PD-L1药物与其他免疫检查点药物、抗炎药物或传统治疗方式的联合应用, 也许是解决疾病“超进展”的一个方向。

总之，随着免疫检查点抑制剂的临床应用越来越多，降低不良反应发生率的需求愈发迫切。通过超进展风险基因检测，并综合相应的临床因素，对患者进行超进展风险的全面评估，辅以治疗过程中的动态监控与疗效评价，这也许是当下实现精准免疫的有效举措。与此同时, 细化超进展现象的评判标准和生物指标的选择工作对于之后应对 超进展十分关键，也有待继续深入探索。