速递！歌礼抗PD-L1抗体乙肝2期临床数据公布

▎药明康德内容团队报道

近日，歌礼可皮下注射抗PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）用于乙肝功能性治愈的2a期和2b期临床研究，入选2021年美国肝病研究协会（AASLD）年会“大会最佳摘要”，其中 2b期临床研究还入选了“重磅研究摘要”（Late-Breaking Abstract）。

据歌礼早前新闻稿介绍，ASC22是一款通过阻断PD-1/PD-L1信号通路用于功能性治愈慢性乙肝（即乙肝表面抗原HBsAg消失）的免疫疗法。它具有可皮下注射，常温下稳定等优点，从而提高病人用药依从性，改善病人生活品质。目前，苏州康宁杰瑞已授予歌礼ASC22用于治疗包括乙型肝炎在内的所有病毒性疾病的开发和商业化的全球独家权益。

2a期试验的初步疗效和安全性数据

此次入选的2a期临床研究是一项针对慢性乙型肝炎（CHB）患者的单剂量递增研究，主要疗效终点是单剂量给药后12周随访期间HBsAg的降低。数据表明，在12周的随访期间，单剂量给药0.3、1.0或2.5 mg/kg ASC22后，受试者HBsAg水平存在剂量依赖性降低的趋势。在接受2.5 mg/kg剂量的3名患者中，1名患者在12周的随访期间实现了1.2 log10 IU/mL的最大程度HBsAg降低。

▲ASC22单药治疗的9例慢性乙肝患者HBsAg较基线水平的最大变化

在安全性方面，ASC22在所有3个剂量水平下都是安全且耐受良好的，只有1级不良反应（如头痛、虚弱和皮疹），没有观察到2级或以上的不良反应。在12周的随访期间，单剂量给药高达2.5 mg/kg，不会影响丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。

在2a期试验中观察到1例患者HBsAg降低幅度较大，表明ASC22作为一种免疫疗法，具有功能性治愈慢性乙肝的潜力。

2b期临床试验的中期结果

在2b期研究中，研究者对慢性乙型肝炎患者使用ASC22（n=33）或安慰剂（n=11）联合核苷（酸）类似物（NAs）进行24周治疗。结果显示，1 mg/kg ASC22组剂量HBsAg平均下降0.38 log10 IU/mL（安慰剂组为0.00 log10 IU/mL）。在基线HBsAg ≤500 IU/mL 的患者中， 与接受安慰剂+NAs的患者相比，接受1 mg/kg ASC22+NAs的患者（n=16）HBsAg水平降低更显著（-0.70 vs 0.00 log10 IU/mL）；其中 7名患者HBsAg降低≥0.5 log10 IU/mL，3例患者分别在第4、16、16周获得HBsAg清除，至治疗结束后没有出现HBsAg反弹。而在安慰剂治疗的患者中，并没有1例患者实现HBsAg清除。

▲3例实现HBsAg清除的患者HBsAg、ALT变化

在安全性方面，接受ASC22+NAs治疗的患者与接受安慰剂+NAs治疗的患者具有相似的不良事件（AE）特征，治疗期间未发生严重不良事件（SAE）。药代动力学（PK）数据显示，ASC22在稳态下的Cmin值（谷浓度数据）预计在给药1个月后>3μg/mL，表明受体占有>90%，ASC22有可能实现每月给药一次。

2b期临床数据表明，ASC22每两周一次皮下给药，治疗24周显示安全且耐受性良好，可诱导慢性乙肝患者HBsAg下降，甚至HBsAg消失，尤其是基线HBsAg ≤ 500 IU/mL的患者。 研究还表明， ASC22与其他药物联合使用的潜力。

乙型肝炎是世界上重大的传染性疾病威胁之一。乙肝病毒（HBV）感染是肝脏疾病的主要原因，会提高肝硬化、肝功能衰竭和肝癌等危及生命的健康问题的风险，目前的治疗方法很难治愈，许多患者会继发肝癌。在慢性HBV感染中，T细胞功能耗竭等是免疫耐受的重要因素，而阻断PD-1/PD-L1通路可以有效提高特异性杀伤T细胞功能，有希望使慢性乙型肝炎患者实现临床治愈。

希望歌礼这款可皮下注射抗PD-L1抗体ASC22在临床研究中取得更多突破，早日为慢性乙肝患者带来全新的治疗选择。

本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。

免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。