杨森公布Talquetamab治疗多发性骨髓瘤重度患者最新结果

2021年12月11日，强生公司旗下的杨森制药公司宣布了talquetamab（GPRC5DxCD3双特异性抗体）的MonumenTAL-1期首次人体剂量升级研究（NCT03399799）的最新结果。

Talquetamab是临床开发中唯一的现成T细胞重定向双特异性抗体，同时针对GPRC5D（一种新型多发性骨髓瘤靶点）和T细胞上的CD3。研究结果显示，随着时间的推移，没有观察到新的安全信号。以推荐的皮下（SC）2期剂量（RP2D）每周（QW）和每两周（Q2W）治疗的重度预处理的多发性骨髓瘤患者获得了较高的总体缓解率，并随时间推移而增加。

在SC 405 µg/kg QW剂量下最常见的不良事件（AEs）是细胞因子释放综合征（CRS，77%；3%为3级）、中性粒细胞减少症（67%；60%为3/4级）和排泄障碍（60%）。SC 800 µg/kg Q2W剂量下最常见的AE是CRS（72%；均为1/2级）、中性粒细胞减少症（44%；36%为3/4级）和口干（40%；均为1/2级）。33%的患者发生感染，但高级别的感染率很低（5%为3/4级）。75%的患者出现皮肤相关和甲状腺疾病AE，最常见的是脱皮（SC 405 µg/kg QW时为37%；800 µg/kg Q2W时为36%，均为1/2级）。

治疗前药物（包括糖皮质激素、抗组胺药和解热药治疗）仅在递增剂量和第一次全剂量时使用，第一次全剂量后不需要类固醇治疗。

在9个月的中位随访中，70%接受SC 405 µg/kg QW剂量治疗的有反应价值的患者出现了缓解，53%取得了非常好的部分缓解（VGPR），13%取得了完全缓解（CR），10%取得了严格的完全缓解（sCR）。在4.8个月的中位随访中，67%（14/21）接受SC 800 µg/kg Q2W剂量治疗的患者出现了缓解，52%达到了VGPR，19%达到了CR，10%达到了sCR。两种剂量的缓解持续时间（DOR）均未达到中位数。

在三级难治性可评价疗效的患者中，65%（15/23）接受SC 405µg/kg QW剂量治疗的患者出现了缓解，67%（12/18）接受SC 800µg/kg Q2W剂量治疗的患者出现了缓解。在五种药物难治的患者中，83%（5/6）的患者在两个剂量组中均出现缓解。

杨森研究与发展有限公司临床研究与发展副总裁、医学博士Sen Zhuang表示：“这些新数据为talquetamab治疗复发和难治性患者的潜在安全性、有效性和耐受性提供了重要证据。我们期待着全面评估这种新型双特异性抗体作为单一疗法和联合免疫疗法方案的情况。”