【文献阅读】肠道病毒-柯萨奇B组病毒的疫苗研发新思路

柯萨奇B组病毒（CVB）是导致多种严重疾病的肠道病毒，可通过粪口传播。传染性强，可感染婴幼儿、青少年和成年人，在世界范围内广为流行。CVB具有6种血清型组（CVB1~6），其中CVB3是导致人类病毒性心肌炎的主要病原体，但目前尚无一款针对CVB3的安全有效的预防疫苗。苏州大学熊思东教授团队在原有CVB3-VP1蛋白疫苗的基础上设计了一种融合了白蛋白结合域（albumin-binding domain）的新型VP1蛋白疫苗（ABD-VP1）。相关研究成果发表至《frontiers in Immunology》杂志，题为'An Albumin-Binding Domain Peptide Confers Enhanced Immunoprotection Against Viral Myocarditis by CVB3 VP1 Vaccine'。本研究揭示了在CVB3疫苗中引入ABD片段是一种简单有效的策略，为后续相关疫苗的设计提供了新思路。

首先，研究人员发现相较于普通VP1，ABD-VP1与血清结合能力大幅度提升，且ABD-VP1的半衰期显著延长，在小鼠血清中可达到280分钟，这与VP1疫苗不足15分钟的半衰期形成鲜明对比。此外，将VP1与ABD-VP1分别经皮下注射到小鼠体内，在指定时间点通过成像系统分析小鼠的肺、肾、脾脏、心脏、肝脏和引流淋巴结组织，发现ABD-VP1在接种后6小时开始在引流淋巴结中明显富集，在12小时达到峰值，并在24小时后仍保持在较高水平。而VP1蛋白除了在12小时时在引流淋巴结中短暂且轻微的富集外，几乎没有显著增加。比对肾脏可以发现，VP1在接种12小时后在肾脏中显著积累，而ABD-VP1在肾脏中的含量一直较低，这说明ABD-VP1不会轻易经过肾脏排出体外，该结果与ABD-VP1在血清中滞留时间更长相一致。

进一步研究发现ABD-VP1免疫后可以明显增强小鼠脾脏T细胞免疫应答。与VP1相比，ABD-VP1诱导了更强的特异性T细胞增殖反应和更高的CTL特异性溶解反应。另外，ABD-VP1组IFN-γ+CD8+细胞比例为3.42％，显著高于VP1组的2.06％。上述结果表明，ABD的引入能有效增强VP1疫苗诱导的CTL和IFN-γ+CD8+的细胞免疫应答。同时，研究人员还注意到，与VP1相比ABD-VP1免疫小鼠的中和抗体显著升高。

最后，研究人员对接种疫苗两周后的小鼠进行攻毒实验。结果发现，虽然注射ABD-VP1和VP1的小鼠体重减少相似，但接种ABD-VP1小鼠的心脏功能更好，心肌损伤更轻，且28天存活率由40％提升到73％，这表明ABD-VP1疫苗的免疫保护增强归因于其可以更有效地控制心脏中的病毒。