NIH：高纤维膳食或可改善黑色素瘤患者接受免疫疗法的疗效

近年来，免疫治疗在肿瘤领域大放光彩。正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞，但肿瘤细胞为了生存和生长会采取“ 小手段 ”躲过免疫系统的追捕，肿瘤的免疫治疗就是通过激活自身免疫系统使其能够准确识别想要逃逸的肿瘤细胞，从而控制与清除肿瘤。

免疫检查点抑制剂PD-(L)1抑制剂、治疗性抗体和小分子抑制剂等都属于免疫治疗，在多瘤种，诸如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中也展示了强大的抗肿瘤活性。

但对有些患者来说，免疫治疗也无法阻止他们体内的肿瘤生长。美国国家癌症研究所（NCI）最新的一项研究发现，食用高纤维膳食可能会提高黑色素瘤患者使用免疫疗法的疗效。

试验

NCI发布在 Science 的一篇论文 Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response （膳食纤维和益生菌对肠道菌群和黑色素瘤免疫治疗的影响）中提到：在接受免疫治疗的黑色素瘤晚期人群中，每天至少摄入20g膳食纤维的患者存活时间最长。

NCI综合癌症免疫学实验室主任 Giorgio Trinchieri 说：“数据表明，富含膳食纤维的食物可能会通过影响肠道菌群来提高黑色素瘤患者使用免疫治疗的疗效。”

这项研究通过对128位患者每日的膳食纤维摄入量的不同作为参考，对其在实验过程中癌症的进展情况进行比较，发现每天至少摄入20g膳食纤维的患者比摄入更少膳食纤维的患者存活期更长，且这段时间内病程没有进展。

研究人员进一步在小鼠身上进行了模拟试验，他们在黑色素瘤小鼠模型中研究膳食纤维对PD-1抑制剂药物治疗的影响。为了模拟黑色素瘤患者不同的饮食，研究人员给小鼠喂食富含膳食纤维或低纤维的食物，并给小鼠注射黑色素瘤细胞，然后对小鼠使用PD-1抑制剂。结果发现，食用富含膳食纤维的小鼠在接受PD-1抑制剂的治疗后延迟了肿瘤生长。

研究人员同时在无菌小鼠身上进行了试验。

“在无菌小鼠中，饮食免于免疫治疗的疗效没有影响。这表明膳食纤维摄入正在通过改变肠道菌群的组成影响免疫治疗的疗效。”

肠道菌群

Giorgio Trinchieri 说，膳食纤维发挥作用的机制可能是通过增加肠道中的细菌类型，例如瘤胃球菌。

2017年 Science 的一篇论文：Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients（肠道菌群对黑色素瘤患者接受PD-1免疫疗法的影响）中提到PD-1免疫疗法应答者（R）与不应答者（NR）肠道菌群的多样性和组成具有显著差异。通过病人粪便微生物的分析，R具有明显更高的多样性和相对丰富的瘤胃球菌属细菌。

Giorgio Trinchieri说：“在喂食高纤维膳食的小鼠中，我们看到某种短链脂肪酸丙酸有所增加。”瘤胃球菌属细菌会产生高水平的某些具有抗肿瘤作用的短链脂肪酸。

在此之前的关于肠道菌群的研究中，研究人员也尝试通过粪便移植，给患者引入不同的肠道菌群，这也使得一些最初对PD-1抑制剂治疗没有反应的患者有所见效。

除膳食纤维以外，研究人员还研究了益生菌对黑色素瘤小鼠肠道菌群的影响。喂食益生菌的小鼠使用PD-1抑制剂治疗的效果降低了，并且和对照组小鼠相比，食用益生菌的小鼠反而发展出更大的肿瘤。

膳食纤维和益生菌都能够改变肠道菌群，很多癌症患者也在服用益生菌改善他们的肠道健康。

虽然从这次的研究数据来看，益生菌对于正在接受免疫治疗的癌症患者有着负面的影响，但是膳食纤维和益生菌对于肠道菌群的影响都只是内环境改变的一小部分，还有很多因素都会影响黑色素瘤患者对于免疫疗法的反应能力。

编辑：Allen

图片：网络，周吕缘整理

投稿：cpuwuchen@163.com

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