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破天荒 | 人类首次接受猪供体心脏移植

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撰文 | 我的闺蜜老红帽,翊竑

——这一突破将推动动物供体的器官被移植入人类患者的进程。

图.马里兰大学医学中心的外科医生进行了8小时的心脏移植手术,供体为基因修饰猪(图源:马里兰大学医学院)

一位57岁罹患致命性心脏疾病的男性患者接受了来源于基因修饰猪的心脏移植手术,这是一项开创性的手术,同时也是首个成功将猪来源心脏移植入人类受体的手术,它为成千上万个器官衰竭患者提供了新生希望。这场历时8小时的手术在2022年1月7日于美国巴尔的摩完成,根据马里兰大学医学中心所公布的讯息,本次手术的患者目前身体状况良好。

“移植的心脏成功制造了脉搏,成功制造了血压,它就是患者的心脏”,本次手术的主刀医生Dr. Bartley Griffith感叹道,“移植的心脏在正常跳动,我们非常激动,但是我们也不知道明天会出现什么状况,毕竟这是之前从未尝试过的事”。

据器官共享联合网络组织统计,去年大约有41,354名美国人接受了器官移植,一半以上接受了肾脏移植。然而器官来源严重匮乏,每天大约有12名在器官移植等候名单上的患者去世。去年约3,817名美国人接受了人体心脏移植,这一数据高于往年,但器官移植供需仍存在巨大的潜在缺口。

科学家们正在刻苦钻研以开发出器官可被人体使用的猪模型,基因编辑和克隆技术的发展使得研究工作在过去的数十年间被加速推进。这场心脏移植手术距离上个月在纽约进行的猪肾脏移植入脑死亡患者的器官移植术仅仅过去了几个月。

研究者表示希望类似的手术能迎来医学新时代,届时器官置换手术将不再使超过50万名等候器官移植的美国人受制于供体来源匮乏。

“这是一项分水岭事件”, 器官共享联合网络组织的首席医疗官Dr. David Klassen评论道,“新时代的大门正在开启,我坚信它将为如何治疗器官衰竭带来重大变革”。同时他也补充道在这类手术得到广泛应用前我们仍有许多障碍需要克服,考虑到器官移植的排异反应即使是在匹配度较高的人肾脏移植中也可能发生。

革命离成功还有数步之遥,其中,主要问题还是器官排斥,即使受体和供体完全匹配。“这件事可谓是石破天惊”,Klassen博士认为“但革命尚未成功,同志仍需努力” 。

上图:Bartley Griffith(左)将基因编辑后的猪心脏移植到David Bennett Sr体内

Bennett先生的家人们和家庭医生表示,他已经采取了所有可能的治疗手段。但由于身体虚弱,无法成为人类器官接受者,于是决定搏一搏。而且目前为止,他仍未完全脱离危险。主治医生透露,Bennett先生仍旧依靠人工心肺机来维持生命,当然,新的心脏已经开始运转,并有望在周二完全代替人工机器。在术后48小时内,除了密切关注的器官排斥问题,猪逆转录病毒感染也值得关注。

Griffith博士回忆二人的初次谈话,他说“一颗猪心也许可用。”Bennett说“那我会猪哼哼么”

异种器官移植可谓是源远流长,移植皮肤和转输血液有数百年历史,在上世纪60年代,一枚黑猩猩的肾脏植入人体,且最长存活时间达到了9个月。

相较于灵长类,猪作为器官供体具有易于养殖等天然优势,而基因编辑和克隆技术又大大减轻了器官排斥情况。马里兰大学的Muhammad Mohiuddin博士,也是Griffith博士的合作者,曾成功将猪心移植到狒狒体内。当然,排斥仍旧是最值得关注的问题。麻省总医院的Jay Fishman博士认为:“意外会有,但绝对值得一试”。

上图,David Bennett先生和他的孩子们

植入Bennett先生的猪心来自Revivicor公司, 与野生型相比,进行了10组基因修饰,其中敲除或沉默4个基因,包括一个器官排斥相关基因和一个生长相关基因。另外,6个使得猪心可以更好适应人体免疫系统的基因被插入。此外,来自于Kiniksa Pharmaceuticals且Mohiuddin博士参与药物的免疫系统抑制类药物也同时使用。

美国FDA也大开方便之门,在新年之前对此项手术给予紧急认证。手术过程中也惊险环生,医生们不得不临时做一些“心脏整容”使得猪心与人体完全匹配,“当去掉止血钳,猪心跳动,这是最美的韵律。”Griffith如是说

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