重磅!中药新药淫羊藿素软胶囊获批上市:

【写在前面】1月10日，国家药品监督管理局发布公告，正式批准北京盛诺基医药科技股份有限公司旗下北京珅诺基医药科技有限公司的1.2类（1.2从单一植物、动物、矿物等物质中提取得到的提取物及其制剂）中药创新药淫羊藿素（阿可拉定）软胶囊的上市注册申请。

淫羊藿素（阿可拉定）软胶囊是北京盛诺基医药科技股份有限公司潜心15载研制的中药原创新药（first-in-class），由国内著名肿瘤专家、中国工程院院士孙燕，东部战区总医院秦淮医疗区秦叔逵教授为首席专家，通过随机对照、双盲双模拟、全国多中心Ⅲ期优效性临床研究。临床试验数据显示：淫羊藿素（阿可拉定）软胶囊适用于不适合或患者拒绝接受标准治疗、且既往未接受过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌，患者外周血复合标志物满足以下检测指标的至少两项：AFP≥400 ng/mL；TNF-α<2.5 pg/mL；IFN-γ≥7.0 pg/mL。

我们查阅clinicaltrials网站发现 Icaritin治疗肝癌目前登记临床试验：

研究显示阿可拉定通过直接结合MyD88/IKKα，抑制TLR-MyD88-IKK-NF-κB炎症通路，从而减少TNF-α、IL-6等炎症因子产生，下调IL6-JAK2-STAT3通路。同时直接结合IKKα，抑制TNF-α对IKK-NF-κB信号通路的活化，进而抑制PD-L1表达和MDSC的作用，活化IFN-γ阳性CD8+T细胞，发挥抗肿瘤作用。

其II期临床研究显示阿可拉定与历史对照数据相比可提高晚期肝细胞癌患者的总生存（OS），且总生存与免疫生物标志物显著相关。III期临床试验采用复合生物标志物及适应性富集设计。全人群入组283例中，富集人群(即患者外周血复合标志物满足以下检测指标的至少两项：AFP≥400 ng/mL；TNF-α<2.5 pg/mL；IFN-γ≥7.0 pg/mL。

下面本期推文我们来看下淫羊藿素（阿可拉定）软胶囊发表在Front. Immunol.（IF7.651）的文章。由中山大学及癌症中心、广州第一人民医院华南理工大学、北京珅诺基生物医学有限公司等研究团队发表：Icaritin Induces Anti-tumor ImmuneResponses in HepatocellularCarcinoma by Inhibiting SplenicMyeloid-Derived Suppressor CellGeneration。揭示淫羊藿苷通过抑制脾髓源性抑制细胞生成诱导肝细胞癌的抗肿瘤免疫反应。

【摘要】 近年来的研究表明，脾髓外造血(EMH)是肿瘤组织中骨髓来源的抑制细胞(MDSCs)中积累的重要机制，从而促进疾病进展。 淫羊藿素 是一种来自淫羊藿 属植物的戊烯基类黄酮衍生物，被认为是一种新的免疫调节剂，可以延长肝癌(HCC)患者的生存期。 然而，目前尚不清楚 淫羊藿素 是否通过调节EMH在HCC中产生的MDSCs来达到其抗肿瘤作用。 本研究研究了 淫羊藿素 在小鼠HCC中的抗肿瘤作用及其作用机制。 蛋白抑制肿瘤进展，显著延长小鼠原位和皮下HCC肿瘤的生存期 。淫羊藿素没有对肿瘤细胞发挥直接的细胞毒性活性，而是显著减少了肿瘤和脾脏MDSCs的积累和激活，并增加了细胞毒性T细胞的数量和活性。在机制上，淫羊藿素下调肿瘤相关的脾EMH，从而减少MDSCs的产生和激活。用脐带血造血前体进行短期培养，验证了其对人MDSCs的抑制作用。此外，淫羊藿素协同增强免疫检查点阻断治疗HCC小鼠的疗效。这些发现表明，淫羊藿素通过衰减EMH来抑制MDSC的产生，从而抑制肿瘤免疫抑制，从而引起抗肿瘤免疫反应。因此，淫羊藿素可以作为一种新的辅助剂，甚至是有效治疗HCC的独立治疗药物。

【前言】

淫羊藿素是从淫羊藿属植物中分离出来的水解产物，传统上用于中草药。既往研究表明，淫羊藿素具有广泛的治疗能力，包括促进骨修复和抗炎作用。它对某些类型的癌细胞表现出直接的细胞毒性活性。然而，最近的研究表明，淫羊藿素可能影响多种免疫细胞的活性，并在HCC中作为一种新的免疫调节剂。事实上，最近在晚期HCC患者中的临床试验结果(NCT02496949)显示，生存期延长的患者在接受治疗后也表现出中性粒细胞减少和淋巴细胞计数增加。这表明冰卡素可能具有免疫调节活性。淫羊藿素最近被证明可以降低肿瘤MDSCs的频率，从而导致小鼠黑色素瘤的肿瘤进展减少；然而，其潜在的机制仍在很大程度上尚不清楚。

由于缺乏这方面的认知，我们研究了淫羊藿素在小鼠HCC中的抗肿瘤潜力。在这里，我们证明了淫羊藿素抑制肿瘤生长和延长HCC小鼠的生存。淫羊藿素引起抗肿瘤免疫缩写：HCC、肝细胞癌、EMH、髓外造血、MDSCs、骨髓来源的抑制细胞、CTL、细胞毒性T细胞、PMN-MDSCs、多形核MDSCs、M-MDSCs、单核细胞MDSCs、Arg-1、精氨酸酶-1、Veh、载体、ICT、硬脂素、造血干细胞、造血干细胞和祖细胞。通过抑制MDSCs的浸润和免疫抑制活性，因此，协同增强免疫检查点阻断治疗的疗效。此外，我们提供的证据表明，淫羊藿素可减弱脾脏EMH，以减少荷瘤小鼠中MDSCs的产生。在使用脐带血来源的CD34+细胞的短期培养模型中，验证了淫羊藿素对人MDSCs生成的抑制作用。

【结果部分】

1.抑制原位和皮下肿瘤的生长。

2.可增加Hepa小鼠肿瘤浸润性ctl的数量和激活状态。

3.淫羊藿素可减少肿瘤浸润性PMN-MDSCs的数量和激活状态。

4.淫羊藿素对脾PMN-MDSCs和ctl的影响。接种后26天的皮下肿瘤图像。

5.淫羊藿素在体外抑制人PMN-MDSCs的生成。

6.淫羊藿素协同增强HCC小鼠抗PD-1疗效。

【结论与讨论】

综上所述，本工作描述了一种新的淫羊藿素抗肿瘤机制，即靶向EMH抑制MDSCs的产生和激活，从而重塑肿瘤免疫微环境，促进细胞毒性T细胞介导的肿瘤消退。我们证明了淫羊藿素具有强大的免疫调节和抗肿瘤作用，提示它可能发展成为一种新的辅助剂甚至独立的治疗药物，以有效治疗HCC。

另外我们还查到淫羊藿素还发表在J CLIN ONCOL（IF44.544），但未查到原文。

Icaritin efficacy and tolerability in advanced hepatocellular carcinoma: Final phase Ib result.

【加入中医药交流群】添加小编微信邀请加入，也可由群友邀请加入，欢迎广大老师、朋友加入我们，加群请告知专业和单位。小编微信：1278317307。