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人血白蛋白与人工肝的联合应用
白蛋白君:
肝衰竭是由多种因素引起的严重肝脏损害,导致机体合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿,并出现以黄疸、凝血功能障碍、肝肾综合征、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群,其病死率高达60%~80%[1-3]。
在我国,引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒,尤其是乙型肝炎病毒(HBV),其次是药物及肝毒性物质(如酒精、化学制剂等),儿童肝衰竭还可见于遗传代谢性疾病[1]。
肝衰竭患者死亡率如此之高,临床中应该如何应对呢?
人工肝支持系统是肝衰竭治疗的重要手段
目前临床上治疗肝衰竭的手段有:内科综合治疗、人工肝支持系统(ALSS,简称人工肝)及肝移植,其中最有效的治疗手段是肝移植,但由于肝源、伦理、高昂手术费用等因素的影响,肝移植在临床中的应用往往受限。
而内科综合治疗的作用则相对较弱,效果常不明显。因此,人工肝便成为当今肝衰竭患者主要的治疗手段,同时其也可以为等待肝移植的患者获得合适的肝源赢取时间 [3] 。
人工肝支持系统是利用体外生物及理化装置,清除肝衰竭时产生或蓄积的各种代谢产物,补充需肝脏合成的蛋白质等必需物质,改善患者水、电解质及酸碱平衡等内环境,从而辅助治疗肝衰竭等疾病的一种治疗手段。人工肝分为非生物型、生物型和混合型,目前非生物型人工肝已在临床广泛应用并被证明确有一定疗效 [1] 。
指南对人工肝支持系统应用于肝衰竭治疗的推荐
一、中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组编写的《非生物型人工肝治疗肝衰竭指南(2016)》[2] 中指出,非生物型人工肝治疗适应证包括:
1.各种原因引起的肝衰竭早、中期,凝血酶原活动度(PTA)介于20%~40%的患者;
2.终末期肝病肝移植术前等待肝源、肝移植术后发生排异反应以及移植肝无功能期的患者;
3.严重胆汁淤积性肝病经内科药物治疗效果欠佳者、各种原因引起的严重高胆红素血症。
二、由中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组及中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组共同撰写的《肝衰竭诊治指南(2018版)》[1] 对人工肝支持系统在肝衰竭治疗中的应用做出了以下推荐:
1.应针对不同病因治疗,其中:
(1)药物肝损伤:怀疑因对乙酰氨基酚(APAP)中毒导致的急性肝衰竭:可应用N-乙酰半胱氨酸治疗,必要时还可进行人工肝治疗;
(2)急性妊娠期脂肪肝或HELLP综合征导致的肝衰竭:建议立即终止妊娠,如果终止妊娠后病情仍继续进展,需考虑人工肝和肝移植治疗;
(3)肝豆状核变性导致的肝衰竭:采用血浆置换、白蛋白透析、血液滤过,以及各种血液净化方法组合的人工肝支持治疗,可以在较短时间内改善病情;
2.并发症治疗: 当肝衰竭患者合并有脑水肿或肝性脑病时也应可使用人工肝支持治疗。
在该指南中,非生物型人工肝支持治疗的适应证与上文中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组编写的《非生物型人工肝治疗肝衰竭指南(2016)》相同。
指南推荐将人血白蛋白用于肝脏功能衰竭患者的人工肝治疗
《中国人血白蛋白用于肝硬化治疗的快速建议指南(2018版)》[4] 中推荐:人血白蛋白可以用于肝脏功能衰竭患者ALSS(2B)。
指南做出该项推荐的证据源自一项系统评价(meta),该meta分析显示,对于肝脏功能衰竭需要使用人工肝支持的患者,与标准治疗透析液中不含白蛋白的血液滤过、血液透析等系统相比,使用透析液中含有白蛋白的分子吸附再循环系统(MARS)和成分血浆分离吸附系统能显著降低其总胆红素水平,轻微降低其全因死亡率 [5] 。
指南中说明:常规透析液中含有10%~20%人血白蛋白的MARS和成分血浆分离吸附系统可以用于肝脏衰竭患者人工肝支持治疗 [4] 。
小结
肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,其病死率极高,可达60%~80%,人工肝支持系统是肝衰竭治疗的重要手段。指南建议在达到相关适应证时应联合使用ALSS治疗肝衰竭 [1-3] 。
此外,使用透析液中含有白蛋白的MARS和成分血浆分离吸附系统能显著降低总胆红素水平,轻微降低肝脏功能衰竭、需要使用人工肝支持的患者全因死亡率 [5] 。
参考文献:
[1]中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南(2018年版)[J]. 临床肝胆病杂志,2019,35(01)_38-44.
[2]中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组. 非生物型人工肝治疗肝衰竭指南( 2016 年版) [J]. 中华临床感染病杂志, 2016,9(2) : 97 - 103.
[3]王志春,孙秀,张亚琴,王勤英. 人工肝系统治疗肝衰竭的现状及研究进展[J]. 中国临床研究,2019,32(09)_1292-1294+1298.
[4]李慧博,等.《人血白蛋白用于肝硬化治疗的快速建议指南》解读[J].临床药物治疗杂志,2018,16(12):10-16.
[5]Tsipotis E, Shuja A, Jaber BL. Albumin Dialysis for Liver Failure: A Systematic Review. Adv Chronic Kidney Dis. 2015 Sep;22(5):382-90.
VV-MEDMAT-60468 获批日期:2022年1月
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