可形貌转变的糖肽共组装纳米材料用于抑制眼底新生血管生成

玻璃体腔注射因其局部作用针对性强且易于达到治疗浓度而常用于临床。由于眼底血液循环丰富，药物代谢快，所以需要频繁注射以维持药物浓度。此外，这种侵入性手术有眼内出血和感染的风险，并且注射的疼痛感会降低患者的依从性。而角膜屏障和血-眼屏障的作用使得单纯局部滴眼给药后，药物难以到达眼底微环境。因此目前缺乏一种无创、高效的给药方式，能够穿透眼表将药物长效释放至眼后段。

郑州大学第一附属医院郑广瑛教授和国家纳米科学中心李莉莉研究员合作设计、合成了一种酶响应的共组装糖肽纳米药物递送系统 (GPNT)，它由糖肽和阳离子肽通过共组装后包裹阿霉素构成。其携带的正电荷与眼睛表面带负电荷的粘蛋白层相互作用，可以延长眼表停留时间，有效穿透角膜和巩膜屏障，然后靶向眼底 M2 型巨噬细胞，并在 legumain 酶的作用下实现纳米颗粒向纳米纤维的转化，长效释放阿霉素，使M2型巨噬细胞凋亡，从而防止眼底新生血管生成。实验结果表明，一旦施用于眼睛，该共组装系统具有高穿透力，并通过与M2型巨噬细胞表面甘露糖受体结合后介导吞噬入胞，细胞内高表达的legumain酶诱导其转化为纳米纤维，抑制了细胞的胞吐作用，24 小时后细胞中的 DOX 保留率为44.7%，而未转化的对照组仅为5.1%。在小鼠 OIR 模型中，该共组装系统组完全恢复了生理血管的生成并减少了病理性新生血管的生成。突破内界膜的病理性新生血管分支和细胞核分别减少了55%和72%，比未转化的对照组多减少了25%和20%。此外，该共组装系统还表现出良好的组织相容性，为未来眼底疾病的无创治疗提供了可能的策略。

论文第一作者为郑州大学第一附属医院的博士研究生李珂，郑州大学第一附属医院郑广瑛教授和国家纳米科学中心李莉莉研究员为该文章的共同通讯作者。

该研究得到了国家重点研发计划（2018YFE0205400），国家自然科学基金项目（51873045），中科院跨学科创新团队与青年创新促进会（2017053），中国科学院战略重点研究项目（XDB36000000）的支持。

来源：BiomaterialsElsevier

论文链接

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221007171