大音·希声｜ARDS药物——西维来司他钠首篇国人循证研究发表

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本文作者：海南省人民医院 王圣

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是脓毒症最严重的器官功能障碍之一，在近期的新型冠状病毒（COVID-19）肺炎疫情中，67%危重型新冠肺炎患者合并ARDS，ARDS在死亡患者中出现的比例显著高于存活患者（81% vs 45%）[1]。尽管保护性机械通气技术等治疗策略可以在一定程度上改善患者的预后，但即使应用体外膜肺氧合（ECMO），脓毒症ARDS病死率仍然居高不下[2]。

2020年8月24日，海南省人民医院田佳博士等人在Annals of Palliative Medicine （IF=2.595） 杂志发表了题为“西维来司他钠治疗脓毒症急性呼吸窘迫综合征的疗效、安全性和药物经济学研究：一项回顾性队列分析” （Efficacy, safety, and pharmacoeconomics of sivelestat sodium in the treatment of septic acute respiratory distress syndrome: a retrospective cohort study） 的文章[3]。

文章表明，西维来司他钠能显著改善脓毒症ARDS患者的动脉血氧分压／吸入氧浓度 （PaO2/FiO2） （西维来司他钠组：257.4±31.44；对照组：220.30± 31.49） 、APACHE II评分 （西维来司他钠组：9.18±1.20；对照组：13.07±1.55） 、SOFA评分 （西维来司他钠组：1.73±1.60；对照组：4.76±1.97） 等指标，降低患者机械通气时间 （西维来司他钠组：243.60±40.92；对照组：295.98±82.63） 、ICU住院时间 （西维来司他钠组：21.40±3.48；对照组：25.96±6.82） 。并且在药物经济学上证实，西维来司他钠能明显降低患者的医疗费用 （平均每位患者节省约30698元） 。

促炎细胞因子及炎症介质的过度释放在ARDS病理生理机制中扮演关键角色。聚集在肺内的中性粒细胞释放弹性蛋白酶 （NE） 进入间质，通过分解弹性蛋白使肺血管通透性增强，同时促进中性粒细胞趋化因子的产生加重炎症反应，在ARDS的发病过程中起着重要作用。西维来司他钠作为NE的竞争性抑制剂，能选择性地抑制中性粒细胞释放NE，降低肺血管的通透性及抑制促炎因子的产生[4]。 该研究是我国首篇应用西维来司他钠治疗脓毒症ARDS的临床研究。维来司他钠用于治疗伴有全身炎性反应综合征 （SIRS） 的ARDS，是目前全球唯一获批上市的ARDS治疗药物。

西维来司他钠应用时机非常重要，早期应用可以改善由中性粒细胞诱发的肺渗出，改善低氧血症、减少机械通气的应用[5]。随着西维来司他钠等药物的应用，脓毒症 ARDS 遏制炎症过度反应的治疗正在从早期甲基强的松龙等非特异炎症抑制进入新的靶向抑制时代。

作者简介

王圣

医学博士/主任医师

海南医学院硕士研究生导师、卫生部冠心病介入诊疗技术培训导师、心血管内科副主任、CCU病区主任、海南省心血管病质控中心副主任

• 海南省医学会心血管病专业委员会第七届委员会副主任委员、心脏重症学组副组长

• 国家心血管病专家委员会第一届右心与肺血管病专业委员会委员

• 中国医师协会心力衰竭专业委员会第三届委员

• 中国医师协会心脏重症专业委员会第一届老年心血管重症专业委员会委员

• 中华医学会心血管病专业委员会第九届青年委员会委员、心力衰竭学组成员

• 中国心胸麻醉血管学会基层心血管分会第一届委员会常委

• 中国心胸麻醉血管学会精准医疗分会第一届委员会委员

以第一作者及通讯作者在中华系列、国家级和省级杂志上发表30余篇论文。参编心血管疾病专著3部，专家共识2份。主持海南省自然科学基金资助课题2项，海南省医药卫生科研项目1项，国家重点研发海南地区负责人1项，完成药物及器械相关临床试验10余项。先后获海南省科技进步一二三等奖4项、辽宁省科技进步二等奖1项。第七届海南省青年科技奖，海南自由贸易港高层次D类人才（拔尖人才）、海南省“515人才工程第三层次人员。

研究方向：心脏重症、心力衰竭与心肌病、冠心病介入诊疗

参考文献：

[1]Yang X, Yu Y, Xu J, et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients of 2019 novel coronavirus pneumonia: a single-centered retrospective observational study from Wuhan, China[J]. Lancet Respir Med, 2020;8 (5):475-481. [2]Bellani G, Laffey JG, Pham T, et al. Epidemiology, Patterns of Care, and Mortality for Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome in Intensive Care Units in 50 Countries[J]. JAMA. 2016;315(8):788-800. [3]Gao XX , Zhang RJ , Lei ZL, et al. Efficacy, safety, and pharmacoeconomics of sivelestat sodium in the treatment of septic acute respiratory distress syndrome: a retrospective cohort study[J]. Ann Palliat Med 2021;10(11):11910-11917. [4]Haga Y, Ogawa M. Neutrophil elastase inhibitor (ONO-5046.Na) decreases production of proinflammatory cytokines by lipopolysaccharide-stimulated human monocytes[J]. Res Commun Mol Pathol Pharmacol, 1997,98(3):243-248. [5]Maki C，Inoue Y，Ishihara T, et al. Evaluation of appropriate indications for the use of sivelestat sodium in acute respiratory distress syndrome: a retrospective cohort study. Acute Med Surg. 2019 ;7(1):e471.

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