Biogen/罗氏合作开发CD20xCD3双抗

2月1日，Biogen宣布行使选择权，将与罗氏旗下Genentech合作共同推进mosunetuzumab的开发和商业化 。为此，Biogen将向Genentech一次性支付3000万美元选择权行权费用。Biogen将与罗氏分享mosunetuzumab在美国市场的运营利润并共担损失；在美国以外市场，Biogen可获得低个位数的销售收入提成。

Mosunetuzumab是一款CD20xCD3双特异性抗体，与正常抗体一样具有两个Fab区，一个可以靶向恶性B细胞表面的CD20抗原，一个可以与T细胞表面CD3抗原结合。这种双靶向特性可以激活和重新定向患者T细胞，将T细胞招募到恶性B细胞附近以杀死肿瘤细胞。。

Mosunetuzumab被开发用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），包括滤泡性淋巴瘤1型和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），于2020年6月获得FDA授予治疗接受过两种疗法的成人复发货难治性FL患者的突破性疗法资格。

Mosunetuzumab获得BTD资格主要凭借ASH2019大会上公布的一项多中心、开放标签、剂量递增I/Ib期GO29781研究（NCT02500407）的结果。该研究评估了mosunetuzumab在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中的安全性和药代动力学。该研究入组的患者包括接受CAR-T细胞疗法后病情复发或对CAR-T细胞疗法耐药的患者，这类患者的治疗选择非常有限。

结果显示，惰性NHL组ORR为62.7%（n=42/67），完全缓解率（CR）为43.3%（n=29/67）；侵袭性NHL组ORR为37.1%（n=46/124），CR为19.4%（n=24/124）。惰性NHL组获得完全缓解的患者有82.8%（n=24/29）的在初始治疗后26个月内仍处于缓解状态，侵袭性NHL组获得完全缓解的患者有70.8%（n=17/24）的在初始治疗后16个月内仍处于缓解状态。

在ASH2021大会上，罗氏更新发布了GO29781研究的关键结果，显示对接受过重度治疗的R/R FL患者可以实现18个月以上的完全缓解，完全缓解率为60.0%，中位PFS为17.9个月，中位应答持续时间为22.8个月。最常见的不良事件为CRS，多数是1-2级。

罗氏近期已经向EMA提交了mosunetuzumab的上市许可申请，同时计划近期向FDA提交mosunetuzumab的上市申请，如果获批，将是首个在NHL适应症上获批的CD20xCD3 T细胞衔接器类双特异性抗体疗法。此外，罗氏近期还启动了mosunetuzumab 一项治疗系统性红斑狼疮（SLE）的Ib期研究，也是瞄准了SLE这样一个存在巨大未满足需求的适应症。

除了mosunetuzumab之外，罗氏还有另外一款CD20xCD3双特异性抗体glofitamab共同奠定罗氏在CD20+ B细胞肿瘤领域的优势。与mosunetuzumab不同，Glofitamab是一种新型"2:1"式双抗，含有2个结合CD20的Fab、1个结合CD3ε的Fab，这种"2:1"式CD20 TCB的活性比传统的"1:1"式双抗高10-1000倍。

根据ASH2021大会披露的信息，罗氏对于mosunetuzumab和glofitamab的开发策略是将二者与标准疗法联用，作为临床上的前线疗法。

ASH2021大会上公布的初步结果显示，在Ib/II期 GO40516研究中，mosunetuzumab+Polivy（CD79b ADC）对重度治疗的R/R NHL患者实现了65.0%的ORR，其中CR 为48.3%。CRS发生率18%，所有不良事件都发生在第一个治疗周期，且为1-2级。在I/Ib期剂量递增 NP30179 研究中，glofitamab单药对于接受过重度治疗的R/R NHL患者实现了81.0%的ORR，glofitamab+Gazyva组ORR为100%。在Ib/II期NP39488研究中，glofitamab+ Polivy对难治性DLBLC患者在3.2个月随访期内的ORR为73%，其中CR为51.5%，且未观察到3级以上CRS。