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针对导致胆红素升高的原因，要采取相应的治疗措施。生理性的黄疸，像新生儿黄疸，或者某些先天性的代谢性疾病导致的胆红素轻度异常，是不需要任何治疗，定期检查就可以。如果是造血系统疾病，包括溶血性贫血，需要采取相应的药物治疗，控制贫血的发生。
药物损伤：可以选择甘草制剂，如复方甘草酸苷片或者注射用复方甘草酸苷等，可起明显降低胆红素效果。
乙肝造成胆红素升高，患者在应用恩替卡韦等核苷类药物的同时选用保肝退黄的药物进行处理。对于胆道梗阻所造成的黄疸，需要及时解除梗阻，比如取出结石或者切除肿瘤等。无法手术的患者需要通过PTCD外引流来快速降低胆红素。
如果胆道系统梗阻出现胆汁反流导致的胆红素升高，最直接的治疗措施就是解除胆道的梗阻，通过外科手术或介入治疗，恢复胆道的完整性。
如果由于狭窄、肿物、肿瘤等原因造成，可放置支架降低胆红素，中成药也可以降胆红素，如十味蒂达胶囊、百康胶囊等，均为疏肝利胆方式，需要酌情应用。如果完全堵塞，建议首选解除梗阻以后，再应用利胆、降酶药物治疗。
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