替诺福韦二代（TAF）和一代替诺福韦（TDF）区别和优缺点

替诺福韦二代(TAF)和一代替诺福韦(TDF)区别和优缺点慢性乙型肝炎 (CHB) 是持续性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，表现为血清中可检测到乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 超过 6 个月 [ 1 ]。根据世界卫生组织的说法，诊断 CHB 需要在 6 个月内进行两次单独的 HBsAg 反应性血清检测结果。在全球范围内，估计有 20 亿人有 HBV 感染的证据，大约 2.4 亿人患有 CHB [ 1 , 2 ]。CHB 的全球流行率略有下降，从 1990 年的 4.2% 下降到 2005 年的 3.7% [ 2]，被认为是全球 HBV 疫苗接种计划减少感染传播以及死于肝癌和肝硬化的患者的结果。并发症，包括肝细胞癌，肝硬化，慢性乙型肝炎患者的终生风险是15-40%[ 3 - 6 ]。据报道，2010 年有 786,000 例 HBV 相关死亡，使其成为全球第 15 位死亡原因和第二大癌症死亡原因 [ 7 ]，可见乙肝的危害性还是挺大的。作为乙肝治疗的两大常见药物，患者最关注的还是药物的效果和价格、哪款药好的问题，那么替诺福韦二代(TAF)和一代替诺福韦(TDF)的区别到底在哪里?各自有什么优缺点呢?

替诺福韦(TDF)简介

替诺福韦是临床上用于治疗慢性乙肝的常见药物，2014年6月17日，替诺福韦(TDF)正式在中国上市，用于成人及12岁以上的青少年慢性乙型肝炎(CHB)的治疗，为中国的慢性乙肝患者提供了一种治疗选择。

替诺福韦二代(TAF)简介

替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide，TAF)是创新型、靶向性抗乙肝病毒新药物，是近十年内被批准用于治疗CHB的首个药物。TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂，在临床试验中已被证明在低于吉利德已上市药物替诺福韦酯(TDF)十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，同时可改善肾功能和骨骼方面参数。该药适用于慢性乙型肝炎(HBV)成人感染者的治疗。

替诺福韦二代(TAF)和一代替诺福韦(TDF)价格对比

据了解替诺福韦在国内药房有售，患者可以凭借处方进行购药，替诺福韦规格为300mg*30片的，价格约530元左右。美国生产的TAF的价格是比较贵，280元/片，一个月药价8400元左右。

印度Cipla药厂生产的替诺福韦一代(TDF)仿制药Tenvir已经获批上市，规格300mg*30片，售价仅150 元，药品价格非常亲民。

替诺福韦二代(TAF)和一代替诺福韦(TDF)疗效与安全性对比

简介： 2017 年 4 月，替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 被添加到推荐用于慢性乙型肝炎 (CHB) 的一线疗法列表中。TAF 具有类似于富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 的药理学，具有更高的细胞递送至肝细胞但较少全身暴露。

涵盖的领域：我们在此回顾导致 TAF 获得批准并将其与 TDF 进行比较的研究。在两项主要临床试验中，TAF 在达到 HBV DNA 水平低于 29 IU/ml 方面并不劣于 TDF。在 HBeAg 阳性和 HBeAg 阴性患者中，接受 TAF 治疗的患者髋部和脊柱骨矿物质密度 (BMD) 的下降幅度显着较小，血清肌酐的平均升高幅度较小，尽管差异仅在 HBeAg 阳性患者中具有统计学意义耐心。接受 TDF 治疗 96 周然后转用 TAF 的患者仅在转用 24 周后肾脏和 BMD 指标有所改善。

专家评论：主要研究的明确证据表明 TAF 安全、可耐受且不劣于 TDF，建议将其作为一线治疗。需要更长期的随访来确定与 TDF 相比，TAF 对骨和肾脏不利影响的差异是否具有临床相关性。

TAF和TDF药效学和药代动力学对比

TAF 和 TDF 都是前药，通过体内细胞内代谢转化为具有药理活性的形式 TFV-DP。TAF 的药代动力学呈线性且呈剂量依赖性 [ 47 ]。由于该药物更好地被肝细胞和外周血单核细胞吸收，与 TDF 剂量 300 mg 相比，TAF 已被证明在 25 mg 或更少的剂量下可将全身暴露于 TFV 减少 90% 以上。42 , 47]。尽管 TFV 全身暴露较少，但与 TDF 相比，TAF(剂量低于 TDF 的 1/10)在 CHB 患者中表现出相似水平的抗病毒活性和疗效。来自在 HIV 阳性患者中比较这两种药物的 1/2 期试验的数据表明，与 TDF 相比，口服 TAF 导致细胞内 TFV-DP 水平更高，但全身暴露量更低，组织分布得到改善 [ 48 , 49 ]。与 TDF 相比，TAF 显示出显着更低的替诺福韦C max、更高的分布容积和更长的消除半衰期 [ 48 ]。数据还表明，与 TDF 相比，TAF 可有效递送至组织，并具有更高的抗 HIV 抗病毒活性 [ 49 ]。

以上是替诺福韦二代(TAF)和一代替诺福韦(TDF)适应症、疗效、及其药学和药代动力学分析，在 HIV 阳性患者中将 TAF 与 TDF 进行比较的临床试验中，TAF 被证明具有更有效的抗病毒活性和更高的耐药屏障，安全性得到改善，包括显着减少对肾脏和骨骼的不利影响 [ 49 , 50 ]，如明显减少蛋白尿和髋部和脊柱骨矿物质密度 (BMD) 的变化较小 [ 51]]等。