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这8类药物要注意配伍禁忌！
前段时间，国家药监局（NMPA）发布了关于辅酶Q10注射液说明书的公告，其中提出了辅酶Q10与其他药物合用时，应注意药物因pH及离子强度变化而产生配伍禁忌，提醒其他药物与辅酶Q10联合用药时应分别滴注，且需冲管或换管。
图源：NMPA官网截图
药物的配伍禁忌，是指药物在体外配伍时，直接发生物理或化学相互作用，最终将影响药物疗效或发生毒性反应。
一般将配伍禁忌分为物理性的（不多见）和化学性的（多见）两类。那么在临床上，除了辅酶Q10，还有哪些药物容易受到pH及离子强度变化而产生配伍禁忌呢？
界小药结合工作实际，参考相关文献，总结出以下药物配伍变化，临床使用时需注意。
1
质子泵抑制剂
质子泵抑制剂（奥美拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等）多为弱碱性，在水溶液中不稳定，遇酸性溶液很快分解或发生化学反应生成有色的浑浊液体。
有研究指出，注射用质子泵抑制剂与抗菌药物、营养剂、止血药及中药注射剂发生输液配伍禁忌的频率较高[1]，其中pH值改变是注射用质子泵抑制剂的药液不稳定的主要原因。
如奥美拉唑，溶解于越低pH的液体时越易分解，不稳定，保存时间越短。
《质子泵抑制剂临床应用指导原则》中指出：注射用奥美拉唑钠（仅供静脉滴注）溶于5%葡萄糖注射液后应在6h内使用；溶于0.9%氯化钠注射液后可在12h内使用[1]。
2
盐酸氨溴索注射液
盐酸氨溴索注射液说明书上提及：本品不能与pH值＞6.3的其他溶液混合。
其原因为盐酸氨溴索的pH值为5.0，而当盐酸氨溴索用pH值高的溶媒 溶解时，易使药液不稳定，很可能会析出氨溴索游离碱，出现白色的浑浊或沉淀[2]。
类似对溶媒pH有具体严格要求的药物还有：
表1对溶媒pH有具体要求的药物
3
呋塞米注射液
呋塞米为强碱弱酸盐，碱性较强，与酸性较强的药物配伍时容易使呋喃苯胺酸游离产生沉淀，当配置好的呋塞米输液pH值低于3.5，或呋塞米注射液的pH值低于9.6时，呋塞米质量浓度为80-400mg/L。
配伍时就可在不同时间内产生呋喃苯氨酸沉淀，而且生成沉淀的速度与数量随pH值的下降而增加。
因此呋塞米应尽量避免与酸性药物配伍[3]。
4
青霉素类药物
青霉素类药物中含有β-内酰胺环，而该环在酸性条件下不稳定（如偏酸性的葡萄糖注射液，pH值3.2-5.5）易发生开环，如青霉素钠可裂解生成青霉酸和青霉醛酸。
开环后的药物将失效，同时增加严重过敏反应发生的风险，应引起足够重视。
类似的药物还有阿莫西林、氨苄西林、苯唑西林等。
5
多种微量元素注射液
多种微量元素注射液是微量元素的复方制剂，其溶解度受很多因素的影响，如离子强度，离子种类等，易于与其他药物发生配伍禁忌。
主要原因是微量元素分别以二价、三价离子的形式存在溶液中，很多离子介于微溶与可溶之间，电解质加入的离子会干扰药物的离子强度，导致发生变色反应，影响药物质量。
熊敏芬[4]等人在工作中发现门冬氨酸钾与多种微量元素这两种无色液体的注射液混合后会变为蓝色澄清液体。
因此，多种微量元素注射液与其他药物配伍前，应当充分验证成分间的配伍相容性。
6
多烯磷脂酰胆碱注射液
多烯磷脂酰胆碱注射液的主成分为亚油酸、亚麻酸和油酸，会与强电解质溶液如（氯化钠注射液、林格液）发生盐析作用，产生沉淀，破坏乳化剂，使脂肪凝聚进入血液，导致微血管栓塞。
所以严禁用氯化钠注射液、林格液作为溶媒，只能用不含电解质的注射液如（5％或10%的葡萄糖注射液）来稀释。
7
脂肪乳制剂
脂肪乳一般选用卵磷脂作为乳化剂，由于磷脂分子的电离和吸附作用，油水界面带有一定量负电荷，由于静电吸引，负电荷外层又吸引了一层正离子，油水界面双电层间的电位差使油滴之间相互排斥，电位差越大，油滴越稳定。
阳离子可中和脂肪乳滴表面的负电荷，可改变脂肪乳的膜电位，导致乳滴聚集而破坏其稳定性，且阳离子浓度价位越高对脂肪乳稳定性影响越大。
为保证脂肪乳制剂稳定，防止破乳，电解质制剂不可直接加入脂肪乳制剂中。即使在肠外营养中，一价阳离子（Na+、 K + ）浓度应不大于150mmol/L；二价阳离子（Ca2+、Mg2+）浓度应不大于10mmol/L[5]。
阳离子浓度过大会极大地影响脂肪乳的稳定性，输注后可能导致呼吸衰竭，甚至危及患者生命。
8
脂质体药物
脂质体（如多柔比星脂质体、紫杉醇脂质体等）是物理不稳定体系，在贮存过程中可能产生聚集、絮凝、药物渗漏、包封率下降，磷脂亦可能氧化和水解，导致疗效降低和毒性增加。
有文献报道称，能使脂质体稳定存在的Na+离子浓度范围是0.9-3mmol/L。
在非稳区间，离子则会引起脂质体的失稳。0.9%氯化钠注射液中，Na+浓度高达154mmo/L，离子强度很高，压缩脂质体双电层，使脂质体的Zeta电位降低至接近零，进而导致脂质体膜稳定性下降、药物泄漏、包封率降低[6]。
因此，脂质体药物不可与0.9%氯化钠注射液配伍，应选择5%葡萄糖注射液配伍。
参考文献：
[1]何娟,付书婕.近5年国内注射用质子泵抑制剂临床配伍禁忌的研究进展[J].临床医药文献电子杂志,2017,4（19）:3740-3741.DOI:10.3877/j.issn.2095-8242.2017.19.135.
[2]黄秋明,唐燃原,袁永建.盐酸氨溴索注射液的配伍禁忌与机制分析[J].中国药业,2011,20（18）:48-49.DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2011.18.028.
[3]沈剑,茹燕飞.呋塞米注射液与其他药物配伍禁忌的文献分析[J].医药导报,2017,36（6）:694-697.DOI:10.3870/j.issn.1004-0781.2017.06.024.
[4]熊敏芬,王伟.门冬氨酸钾与多种微量元素（Ⅱ）注射液存在配伍禁忌[J].当代护士（中旬刊）,2015（12）:117.
[5]赵彬,老东辉,商永光,蒋朱明,梅丹.规范肠外营养液配制[J].中华临床营养杂志,2018,26（3）:136-148.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-635X.2018.03.002.
[6]郑金琪,丁丽霞,洪利娅,张文勇,郑国钢.盐酸多柔比星脂质体注射液与葡萄糖和氯化钠注射液的配伍稳定性研究[J].中国现代应用药学,2013,30（11）:1206-1210.DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2013.11.021.
本文首发：医学界临床药学频道 本文作者：吴瑞瑞 责任编辑：小当当
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