新诊断胶质母细胞瘤治疗后引起的骨髓抑制可提示疾病的预后

前言

新诊断的胶质母细胞瘤患者的标准治疗包括在安全可行的情况下最大限度地手术切除，术后替莫唑胺同步放疗以及6个周期的替莫唑胺维持化疗。骨髓抑制是替莫唑胺的主要剂量限制性毒性，在女性和具有MGMT启动子甲基化的肿瘤患者中更常见。

目前， 已知的预后相关因素包括年龄、体力状况评分、手术切除程度和肿瘤MGMT甲基化状态。

除了这些，最近有很多人对骨髓抑制可能与预后相关的问题感兴趣。一方面，有研究提示更容易受到治疗副作用（如中性粒细胞减少等）影响的患者也更有可能从治疗中获益。而另一方面，重度骨髓抑制可能导致化疗延迟甚至停止，从而导致治疗不足。贫血可能损害身体健康， 并导致肿瘤缺氧和放射抵抗，而中性粒细胞减少和淋巴细胞减少会引起抗肿瘤免疫功能受损和感染易感性。有研究已证实治疗引起的严重的淋巴细胞减少（<500/mm3）与新诊断胶质母细胞瘤的不良预后有关。

本文作者分析了欧洲癌症研究治疗组织（EORTC）脑瘤组开展的新诊断胶质母细胞瘤相关临床试验数据库，从中探讨放化疗引起的骨髓抑制与疾病预后的关系。

材料和方法

对来自5个大型临床试验的2073例患者数据资料，回顾性分析中性粒细胞减少、血小板减少、贫血或淋巴细胞减少与替莫唑胺化疗结局之间的关系。采用生存分析比例风险模型（COX模型）分析，对于每个主要关联分析，使用1.7%的显著性水平。

结果

1.基线特征

基线检查时较低的中性粒细胞计数与更好的PFS（p=0.011）和OS（p<0.001）相关，与类固醇摄入量无关（表1）。

2.同步放化疗期间

女性的骨髓毒性的发生率明显高于男性（表2）。

中性粒细胞减少、血小板减少、贫血与PFS和OS无相关（表3）。

淋巴细胞减少与PFS无关，但与OS具有相关性（p=0.009）：与未发生淋巴细胞减少的患者相比，淋巴细胞轻度减少（1~2级）患者的死亡风险更低，风险比为0.78（98.3%CI 0.58-1.06），淋巴细胞重度减少（3~4级）的风险比为1.08（98.3%CI 0.75-1.54）（表4，图1）。

3.维持化疗期间

与同步放化疗类似，维持化疗期间，女性较男性更容易发生高级别骨髓抑制毒性反应（表5）。

但是，在维持性放化疗期间，未发现骨髓抑制的任何参数与PFS或OS之间存在显著相关性（表6）。

4.中性/淋巴比与结局的关系

在同步放化疗期间，较高的中性粒细胞/淋巴细胞计数比值（NLR）与较差的OS相关（p<0.001，HR=1.04），但与PFS无关。

在基线时，虽然未调整分析中，较高的NLR提示OS更差，但是在调整性分析中未观察到相关性。这需要进一步的前瞻性研究来评估。

维持化疗期间未观察到NLR与PFS/OS的相关性。

结论

基线检查时较高的中性粒细胞计数与较低的PFS和OS之间的关联需要进一步的前瞻性评估。治疗导致的淋巴细胞减少与更好的结局之间的联系可能会指导新诊断胶质母细胞瘤免疫治疗试验的设计。

敬请注意：本文仅供相关专业人员学习参考之用，文中的所有信息均不作为诊断和治疗疾病的依据。如出现文中描述的症状，请及时就医。另外，本文仅节选原文的一部分，内容可能不完整或与原文存在偏差，若需更完整的信息请参阅原文。

参考文献：Le Rhun E, Oppong FB, Vanlancker M, et al. Prognostic significance of therapy-induced myelosuppression in newly diagnosed glioblastoma [published online ahead of print, 2022 Mar 21]. Neuro Oncol. 2022;noac070.

编 译：盖菁菁

审 校：张俊平