根据罗格斯大学的最新研究,一种引发人类青春期和控制生育的激素可能被开发用于治疗非酒精性脂肪性肝病。
这项研究发表在
临床调查杂志
,提供了强有力的证据,证明天然存在的激素kisspeptin的修饰版本可用于治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。在全球范围内,NAFLD是影响儿童和成人的最常见的慢性肝病,与肥胖和二型糖尿病的增加有关。
NAFLD被称为“沉默”疾病,因为它开始时很少或没有症状。它始于肝脏中脂肪的积累,导致一种称为“脂肪肝”的状况。随着病情恶化,肝脏发炎,导致非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。随后是纤维化和肝硬化,肝脏留下疤痕并受到不可逆的损害。患有肝硬化的NASH患者的子集也将发展成肝癌。目前,还没有批准的治疗NASH的疗法。
这项研究的首席研究员Moshmi Bhattacharya是罗格斯大学罗伯特·伍德约翰逊医学院医学系的副教授,他花了超过15年的时间研究kisspeptin在健康和疾病中的作用。接吻肽,由
接吻1
吉恩是在宾夕法尼亚州赫尔希发现的。并以标志性的好时巧克力“吻”命名除了在青春期发育和维持生殖功能中发挥关键作用外,kisspeptin还与食欲和性吸引力有关。
Bhattacharya和合著者Rutgers罗伯特·伍德约翰逊医学院儿科副教授Andy Babwah一起发起了这项研究,以破译健康和肥胖情况下kisspeptin在肝脏中的作用。这项研究的第一作者Stephania Guzman是罗格斯大学分子生物科学研究生项目的博士生。这项合作研究还包括由英国伦敦帝国理工学院的Waljit Dhillo领导的研究人员
研究人员给老鼠喂食高脂肪、高糖的“西式”饮食,以诱导肥胖和NAFLD。该研究表明,给予这些小鼠的kisspeptin保护它们免受脂肪肝、NASH和纤维化的发展。Kisspeptin通过结合其受体,一种叫做KISS1R的蛋白质来发挥作用。该研究还表明,当KISS1R从肝细胞中删除时,kisspeptin不能发挥作用,西方饮食的小鼠会发展成脂肪肝。这些实验揭示了kisspeptin与肝脂肪和纤维化减少之间的强有力关系。
研究发现:
- Kisspeptin有助于减少肝脏中沉积的脂肪,逆转更严重的疾病。
- kisspeptin在肝脏中发挥作用的机制现在已经了解。
- 人NAFLD患者和小鼠NAFLD模型中血液kisspeptin水平的变化。
“这项工作表明kisspeptin受体信号通路在NAFLD中具有潜在的治疗作用,”合著者,罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院肝病学主任兼杰出医学教授Vinod K Rustgi说。“它通过防止肝脏中脂肪的发展,减少炎症和纤维化来实现这一点。因此,它有可能对全球数百万患者的健康和生活产生积极影响。”
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