【文献速览】新研究揭示溶瘤病毒M1细胞受体

本文转载自iNature，作者椰子

病毒不都是有害的，病毒也可以作为人类治疗疾病的工具。溶瘤病毒作为一种新兴的免疫疗法在近些年逐渐得到关注，利用病毒特异性杀伤肿瘤细胞。然而大多数溶瘤病毒在临床上表现一般，只有在与其他疗法联用时才表现出巨大优势。这可能与现有的溶瘤病毒大多来自于对常见人体病毒的改造有关，缺乏新型特异性的溶瘤病毒。2014年广州中山大学中山医学院颜光美教授课题组研究首次发现了一种天然病毒M1，能够在体外选择性杀死多种癌细胞系，对正常细胞无毒害作用。尽管溶瘤病毒M1的抗癌机制已有许多研究，然而其基本的病毒学问题还有许多有待回答，特别是M1病毒的受体。

2022年4月8日，中山大学蔡静及林园共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=18）在线发表题为“Identification of the receptor of oncolytic virus M1 as a therapeutic predictor for multiple solid tumors”的研究论文，解答了M1病毒受体这一关键问题。

OVM 和 OVM-MXRA8 复合物的冷冻电镜结构（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

该研究通过使用加权基因共表达网络分析（WGCNA），发现基质重塑相关8（MXRA8）与溶瘤病毒M1（OVM）诱导的溶瘤呈正相关。一致地，MXRA8 在体外和体内促进 OVM 的溶瘤功效。此外，通过单粒子低温电子显微镜 (cryo-EM) 研究的 MXRA8 和 OVM 的相互作用表明 MXRA8 直接与该病毒结合。因此，MXRA8 充当 OVM 的进入受体。

泛癌分析表明，MXRA8在大多数实体瘤中含量丰富，与邻近的正常组织相比，在肿瘤组织中高表达。对癌细胞系和患者来源的肿瘤组织的进一步研究表明，OVM 的肿瘤选择性主要取决于细胞膜受体 MXRA8 和细胞内因子锌指抗病毒蛋白 (ZAP) 的组合效应。总之，该研究可能为 OVM 治疗中的精准医学提供一种新的双重生物标志物。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41392-022-00921-3

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