前沿进展 | TITAN研究日本亚组最终结果出炉

导读

TITAN研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多国试验，旨在评估阿帕他胺+雄激素剥夺疗法（ADT）在转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者中的疗效。日本人群的最终分析结果日前发表在International Journal of Urology上。

背景

前列腺癌（PC）在全球男性肿瘤发病率中位居第二（14.1%），死亡率位居第五（6.8%，2020年数据）。多数PC患者最初对去势敏感并对ADT产生应答。国际上一致认可ADT联合化疗或新激素治疗用于mCSPC患者。此前，TITAN研究的数据分析[放射学无进展生存期（rPFS）、总生存期（OS）]证实了阿帕他胺+ADT在日本亚组患者中的疗效及安全性。本文就日本亚组患者最终OS结果、其他次要研究终点及安全性做进一步报道。

研究方法

筛选有远处转移的去势敏感性前列腺癌患者入组。患者按1：1随机分入阿帕他胺组（阿帕他胺240mg/d+ADT）和安慰剂组（安慰剂+ADT）。主要研究终点为rPFS和OS。次要研究终点包括化疗细胞毒性进展时间、疼痛进展时间、使用慢性阿片类药物治疗时间、骨骼相关事件进展时间、PSA进展时间、PFS2（定义为分组后至首次出现研究者规定的疾病进展的时间）、有症状的局部进展时间。

研究结果

患者数据 TITAN研究总计纳入1052例患者，其中51例（4.8%）为日本患者，阿帕他胺组（中位年龄73岁）和安慰剂组分别有28例和23例（中位年龄72岁，图1）。阿帕他胺组中位治疗时间为43.7个月（范围 1.1-53.5），安慰剂组中位治疗时间为18.9个月（范围 2.3-30.8）。 图1 研究流程图 治疗效果 治疗效果数据见表1。日本亚组患者中位随访时间为46.0个月（阿帕他胺组46.1个月，安慰剂组45.8个月）。化疗细胞毒性进展时间HR为0.39（95% Cl 0.13-1.15），疼痛进展时间HR为0.87（95% Cl 0.34-2.2.27），使用慢性阿片类药物治疗时间HR为0.82（95% Cl 0.24-2.85），骨骼相关时间进站时间HR为2.39（95% Cl 0.48-11.85）。 表1 治疗终点 阿帕他胺组有6例（21.4%）患者死亡，安慰剂组有10例（43.5%）患者死亡，两组中位OS均未达到（图2）。OS的HR为0.45（95% Cl 0.16-1.25），阿帕他胺组疗效更优。 图2 OS的Kaplan-Meier曲线 相较安慰剂组，阿帕他胺治疗组PSA进展时间更长，HR为0.21（95% Cl 0.07-0.61，图3）。阿帕他胺组有5例（17.9%）出现PSA进展，安慰剂组有13例出现PSA进展（56.5%）。 图3 PSA进展时间的Kaplan-Meier曲线 研究结束后，阿帕他胺组12例存活患者中的7例（58.3%）与安慰剂组18例存活患者中的13例（72.2%）接受后续治疗。PFS2的HR为0.44（95% Cl 0.17-1.13，图4）。 图4 PFS2的Kaplan-Meier曲线 阿帕他胺组和安慰剂组治疗结束后，后续治疗的中位持续时间分别为126天（范围48-375）和145天（范围61-637）。详细数据见表2。 表2 后续系统性治疗 研究中未观察到症状性局部进展。去势抵抗时间的HR为0.28（95% Cl 0.12-0.67，p=0.0025），证明阿帕他胺治疗有延长去势抵抗时间的趋势（图5）。 图5 去势抵抗时间的Kaplan-Meier曲线 安全性 日本亚组患者的TEAEs与全人群的数据相似，详细数据见表3。阿帕他胺组有27例（96.4%）患者观察到TEAE，安慰剂组有23例（100%）患者观察到TEAE。阿帕他胺组有16例（57.1%）患者发生3或4级TEAEs，安慰剂组有10例（43.5%）患者发生3或4级TEAEs。表4总结了特别关注的TEAEs。皮疹是最常见的TEAE，阿帕他胺组和安慰剂组分别有15例（53.6%）和3例（13.0%）患者发生。 表3 TEAEs数据 表4 特别关注的TEAEs

结论

研究结果提示，与单纯ADT相比，阿帕他胺+ADT对mCSPC患者疗效更好，日本患者亚组与总人群一致，且在较长的观察期内未出现新的安全问题。日本患者相较总体人群，皮疹及骨折的发生率更高，由于样本量较小，还需要进一步收集相关数据。

参考文献：Uemura H, Arai G, Uemura H et al. Safety and efficacy of apalutamide in Japanese patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer receiving androgen deprivation therapy: Final report for the Japanese subpopulation analysis of the randomized, placebo-controlled, phase III TITAN study. Int J Urol. 2022 Mar 15.

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