警惕复方甘草片的另一面——低钾血症

作者：大连市妇女儿童医疗中心集团体育新城院区 主管药师 于红

我们先来看一个真实案例：

患者：68岁，男性。

主诉：2小时前，因腰部无力( 家属表述是直不起腰来，病人表述是今天肌肉疼，腰用不上力气，腿胳膊都有疼痛 )。就诊于当地医院，完善检查血钾1.5mmol/L，为求进一步诊治，转入我院。

病史：既往糖尿病、高血压20年病史。询问用药病史，最近控制血糖，加用了安达糖。

查体：心率70 ，血压120/80，血氧和呼吸正常。从血气中看到：两个危急值，血钾、碱中毒。血糖相对正常，乳酸高。

治疗方案：总共多次补钾量26g，患者血钾升高至2.2，临床症状消失。开了早上的卧位醛固酮、肾素。

医生在一一排除常见的导致血钾低下的因素之后，在询问了患者用药史后，医生有了定论，问题就出在了患者近一个月服用的一种中药止咳药—复方甘草片身上。

那么，服用复方甘草片为什么会出现低钾血症？

低钾血症

钾是维持细胞生理活动的主要阳离子，对于维持神经和肌肉细胞（包括心肌细胞）的正常运转至关重要。人体内98%的钾在细胞内，2%的钾在细胞外（包括细胞外液、血液里等），肾脏是主要的排钾器官。

正常情况下，血钾（血液中的钾离子）浓度为3.5~5.5mmol/L。

当血钾＜3.5mmol/L时，人体可能会呈现无力、厌食、恶心、腹胀，严重可以出现呼吸困难、心律失常等一系列症状，称为低钾血症。

根据患者血钾水平可分为三类：

■ 轻度低钾: 3.0~3.5mmol/L；

■ 中度低钾: 2.5~3.0mmol/L；

■ 重度低钾: ＜2.5mmol/L。

患者主要表现为乏力、肌无力、心律失常等。

轻度低钾时患者可能无症状。随着血钾的降低，患者开始出现肌肉无力，腹胀、恶心、肠麻痹等消化道症状。严重者可累及呼吸肌，引起呼吸困难，可导致心律失常，心力衰竭、猝死等，危及生命。

该案例中患者血钾水平已经到了1.61mmol/L，属于重度低钾，并且出现了乏力，肌无力等低钾血症的症状，如不及时救治，就有危及生命的危险。

复方甘草片为什么会引起低钾血症？

复方甘草片中含有甘草浸膏、八角茴香油、樟脑、阿片酚等成分。

甘草中含有甘草酸 (GL),GL经肠道细菌作用转化为甘草次酸(GA) , GL和GA可抑制11-β羟类固醇脱氢酶 (11-βHSD2) 的活性, 导致体内皮质醇水平升高, 当皮质醇水平高于醛固酮水平100倍时, 其结合盐皮质激素受体的能力与醛固酮相当, 进而导致钠水潴留、高血压、低钾血症, 代谢性碱中毒等, 同时抑制血浆肾素活性, 引起假性醛固酮增多。

GA的化学结构与皮质激素类似, 还可以直接与皮质激素受体结合, 活化受体, 进一步增强保钠排钾作用，可以引起假性醛固酮增多症, 导致患者出现严重的低钾血症。

简言之，因为复方甘草片中含有甘草酸这种成分，而这种成分能够对人体起到排钾保钠的作用，对人体内的钾元素排出起到促使的作用。如果长期服用的话，会造成血液中的钾浓度大大降低，此时，人体会对强心苷类药物的敏感度增强，从而诱发强心苷中毒的现象。

另外，若是与排钾利尿的药物一同服用的话，很容易造成低钾血症的产生。

一些可导致“低钾血症”甘草酸制剂

通过文献汇总临床常用含有甘草酸成分的药物(见表)，研究发现含甘草酸成分的药物多为中成药，在说明书中多有“可引起低钾血症”或“低钾血症禁用”的提示语。

如何治疗？

甘草酸制剂引起的重度低钾血症没有统一的补钾方案推荐，基本处理原则是先停用甘草酸制剂和一切排钾药物，并给予短期补钾治疗，首选口服补钾，若患者胃肠功能无法耐受可选择静脉补钾，根据患者低钾的情况计算补钾量，每日最大补钾量15g，必要时加用醛固酮受体拮抗剂安体舒通辅助治疗。

同时要注意避免输注过多葡萄糖，因为葡萄糖向肝糖原转变时会消耗机体的钾储备。

注意事项

近年来，由于复方甘草片引起的低钾血症在老年人患者中屡见不鲜。老年人在冬季容易反复发生上呼吸道感染, 很多人习以为常的选择了看似安全的复方甘草片，导致长期超量服用复方甘草片。

复方甘草片长期服用可出现过敏反应，低血钾、高血钾、高血压、水肿、血糖升高、消化道症状、依赖性等多种不良反应。为减少复方甘草片诱发的低钾血症，使用时应注意以下几点：

① 依据说明书，严格控制剂量，尽可能使用最小剂量，杜绝超剂量使用。

② 复方甘草片推荐用量是每次2~3片，3次/d，且不宜长期服用，超过3~7 d应咨询医师意见。

③ 该药虽为非处方药,但在用药过程中，尤其首次用药时，应加强对患者的用药指导，出现乏力等低钾血症的症状时，应及时检测血钾水平。

审稿专家：大连市妇女儿童医疗中心集团体育新城院区 主任药师 李玲

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