【Nature子刊】抑制负责发展为癌细胞的基因，使脑癌细胞易受化疗影响！|细胞瘤|肿瘤|胶质

【Nature子刊】抑制负责发展为癌细胞的基因，使脑癌细胞易受化疗影响！

2022-05-18 15:45:45　来源: 转化医学网

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作者：Ashley

导读：胶质母细胞瘤是原发性脑癌中最常见和最具侵袭性的一种。即使积极治疗，预后也极差，本病的治疗失败可部分归因于缺乏有效的化疗药物。Temozolomide是目前唯一可用的一线药物，但它不能有效地杀死胶质母细胞瘤干细胞。耶鲁医学院研究人员领导的研究小组最近在《Nature Communications》上发表的一篇研究论文找到了一种很有希望的方法，使脑癌细胞更容易受到化疗的影响。

胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑瘤和CNS肿瘤，几乎占所有病例的一半。这是一种侵袭性疾病，尽管医学取得了进展，但在过去三十年中生存率没有改善。总体五年生存率低于4%。一个原因是目前可用的药物不能有效地杀死脑癌细胞。胶质母细胞瘤唯一可用的化疗药物是Temozolomide，但它不能杀死肿瘤干细胞。当干细胞已经发展成成熟的癌细胞时，它们复制非常快，药物的作用有限。然而，最近的研究指出了一个有希望的突破。

发表在《Nature Communications》上题为“ZNF117 regulates glioblastoma stem cell differentiation towards oligodendroglial lineage”的论文中，研究人员找到了一种触发胶质母细胞瘤干细胞成熟为癌细胞的方法，这种细胞可以通过Temozolomide等药物被杀死。这种方法会对患者造成较少的副作用，并已被证明能有效治疗其他癌症如白血病。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-29884-3

研究人员首先开发了一种新技术来鉴定负责触发胶质母细胞瘤干细胞发展成成熟癌细胞的所有基因。利用基于图像的全基因组RNAi筛选，结合单细胞RNA测序，研究人员观察到了负责脑癌干细胞发育的全范围基因，而不是预定的一组基因，这在之前的全基因组RNAi筛选中是如此。

研究人员从筛选中鉴定出基因ZNF117是肿瘤细胞发展成少突胶质细胞样肿瘤的主要调节因子。抑制ZNF117基因是一种很有前途的方法，可以触发癌细胞发展成更成熟的形式，使它们更容易受到化疗的影响。

该发现最初是在体外发现的，但通过小鼠模型得到证实。

“脑癌治疗的效果有限，”耶鲁医学院神经外科副教授、第一作者Jianbing Zhou博士说。“但有很大的改进空间。这项研究潜在地提示了胶质母细胞瘤治疗的创新途径。”

Zhou博士说，虽然将这些发现落实到药物形式可能还需要很多年，但这些发现可以与用于基因编辑的疗法CRISPR技术联合使用，使化疗更有效。

Mark Saltzman说：“本文所描述的工作代表了多年的稳定和创造性的工作。该论文描述了一系列仔细的研究，逐步展示了如何从鉴定候选基因到找到可用于改变这种致命疾病进程的合理靶标。”

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-05-genes-responsible-glioblastoma-cell.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。