特泊替尼介绍（Tepotinib）-【寻药帮】

特泊替尼（tepotinib)是由德国达姆施塔特默免KGaA公司研发,全球首个针对c - Me t激酶的单靶点口服抑制剂，于2021年2月3日经美国食品药品监督管理局( F D A )批准上市，商品名为Tepmetko ,用于携带MET基因第14号外显子（METexl4 )跳跃改变的不可切除、晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC)患者的治疗：特泊替尼中文化学名称: 3 - [ l - ( |3 - [ 5 - ( l -甲基哌啶-4-基甲氧基）嘧啶-2-基]苯基I甲基）名-氧代-1,6-二氢哒 嗓_3-基]苄腈；英文化学名称:3-[ 1-( I 3-[ 5 -( 1-methylpi-peridin- 4 - y l m e t ho x y ) pyrimidin-2-yl ] phe n y l i m et h y l ) -6- o x o - 1，6-dihydropyridazin-3-yl ]benzonitrile;分子式：C29 H 28 N 6〇2;分子量:492.57。

特泊替尼的合成路线：以3-乙酰基苯甲腈、乙醛酸和水合肼反应制得中间体；以3-羟甲基苯基硼酸和5-溴-2-碘代嘧啶经Suzuki偶联、氯代反应制得 中间体；中间体和n经缩合、硼酰化、硼酸盐氧化裂解、Mitsunobu偶联、M甲基化反应得到目标化合物特泊 替尼。合成路线如下所示

据报道3 % - 4 %的N S C L C患者会发生MET信号通路的改变，包括METexl4的跳跃性改变：MET突变是肺癌患者最常见的基因突变之一，也是肺癌患者表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR)继发耐 药突变之一（N S C L C患者最常见，也是最重要的基因突变）。特泊替尼具有高选择性，可改善具有这些特异性改 变的侵袭性肿瘤的预后。除治疗存在原发M E T突变的肺癌患者外，特泊替尼还有一个重要的意义是治疗EG- F R耐药后产生继发突变的部分患者,多中心非随机开放试验（NCT02864992)结果显示，在6 9例没有接受过治疗的患者中，总缓解率为43 %，中位缓解持续时间为10.8个月。在8 3例之前接受过治疗的患者中，总缓解率也是43 %,中位缓解持续时间为11.1个月。在独立审评确定的总缓解率方面，液体活检确认突变组的总缓解率为46 % ,组织活检的总缓解率为50% 。在伴有脑转移的患 者中，总缓解率5 5 %，中位缓解持续时间为9.5个月，疾病无进展生存期为10.9个月：特泊替尼常见的不良反应包括:水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼痛以及呼吸困难特泊替尼也有可能造成间质性肺病、肝毒性及胚胎毒性5 。

除了NSCLC外，默克公司也正在积极评估特泊替尼联合新疗法用于其他肿瘤治疗。