【直击ASCO 2022】临床获益率高达83.3%！奥雷巴替尼（耐立克(R))治疗GIST临床数据首次披露

来源：美通社

　　中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2022年6月7日 / 美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业 -- 亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在第58届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，以壁报讨论形式公布了第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥雷巴替尼（HQP1351，商品名：耐立克®）治疗TKI治疗失败的转移性胃肠间质瘤（GIST）患者的Ib/II期研究最新数据。

　　今年是亚盛医药连续第五年亮相ASCO年会，此次公司共有五个原研品种的七项临床研究入选。其中，奥雷巴替尼治疗GIST患者的临床数据为首次公布。临床数据显示，该品种在TKI耐药的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型GIST患者中显示了良好的抗肿瘤活性，临床获益率（CBR）高达83.3%。

　　TKI药物的出现改变了GIST的治疗模式，然而，治疗TKI耐药的局部晚期或转移性GIST患者仍然是一大临床挑战。其中，SDH缺陷型GIST患者通常对现有的TKI药物不敏感，且目前并无标准治疗方案。

　　奥雷巴替尼是亚盛医药原创1类新药，为口服第三代TKI。此前，该品种已在中国获批上市，用于治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，是中国首个且唯一获批的第三代BCR-ABL抑制剂。除了在血液肿瘤领域的临床开发与应用，奥雷巴替尼在GIST领域的临床前和临床阶段的探索也在同步进行，并在多个临床前GIST模型中呈现抗肿瘤活性。

　　该项临床研究的主要研究者、中山大学肿瘤防治中心邱海波教授表示："奥雷巴替尼是一种新型的第三代TKI，对多种激酶具有良好的活性，包括ABL、KIT、PDGFR、FGFR、b-RAF、DDR1、FLT3等，在多个临床前GIST模型中有抗肿瘤活性。中国的这项Ib/II期临床研究初步发现该品种对1-3种TKI耐药的部分GIST患者、特别是对SDH缺陷型GIST患者有良好疗效，为这类极罕见的无标准治疗的SDH缺陷型GIST提供了新的治疗手段，可能为这一治疗领域带来重大突破。"

　　"过去几年，奥雷巴替尼充分证明了其在CML等血液肿瘤治疗领域的卓越性，此次公布的临床数据提示该品种在GIST患者中亦有良好的治疗潜力。这充分显示了奥雷巴替尼作为一个多激酶抑制剂具备的广泛的可能性。"亚盛医药首席医学官翟一帆表示："今年，我们在ASCO年会上展示了多个品种的多项临床进展。对此我感到非常自豪，因为这是亚盛医药全球创新能力的体现。 未来，我们将继续秉持初心，坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加快临床开发，让安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。"

　　奥雷巴替尼在此次ASCO年会上展示的核心要点如下：

　　Promising antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients with tyrosine kinase inhibitor- (TKI-) resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST).

　　奥雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠间质瘤（SDH-deficient GIST）患者中显示良好的抗肿瘤活性

　　摘要编号： #11513

• 这是一项在中国进行的开放、多中心的Ib/II期研究，旨在评估奥雷巴替尼治疗TKI耐药的局部晚期或转移性GIST患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。

• 截至2022年1月30日，共入组患者39例。奥雷巴替尼隔天口服一次(QOD)，28天为一个周期。在3例患者接受20 mg给药后，其他患者以1:1:1的比例随机分配至30mg、40mg和50 mg剂量组进行治疗。

• 疗效观察显示：
• • 8例野生型GIST患者中有6例确认为SDH缺陷：其中2例患者出现部分缓解（PRs），1例患者肿瘤缩小35.9%并持续16个周期，另一例患者在首次评估中肿瘤缩小54.2%。4例患者疾病稳定（SD），分别持续2、6、14和36个周期，CBR达83.3%（完全缓解 [CR]+PR+SD ≥ 4个周期）。
  • 31例患者有KIT或PDGFRA突变，13例患者病情稳定至少2个周期，8例患者提前退出，10例患者在第3周期前疾病进展。

• 共有36例（92.3%）患者在治疗中经历了不良事件，其中大部分为轻度或中度。常见的治疗相关不良事件（≥20%）包括白细胞（59.0%）和中性粒细胞（46.2%）计数增加、贫血（20.5%）、便秘（35.9%）、虚弱（35.9%）、高尿酸血症（25.6%）、低白蛋白血症（23.1%）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）升高（各 20.5%）。

• 结论：奥雷巴替尼在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中耐受良好，且呈现良好的抗肿瘤活性，这一积极发现值得进一步研究。

　　附：亚盛医药在本届ASCO年会展示的包括奥雷巴替尼在内5个品种的多项最新临床试验进展包括：

　　产品

　　摘要

　　编号

　　形式

　　奥雷巴替尼（HQP1351）

　　Promising antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients (pts) with tyrosine kinase inhibitor- (TKI-) resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST).

　　奥雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠间质瘤（SDH-deficient GIST）患者中显示良好的抗肿瘤活性

　　#11513

　　壁报讨论

　　APG-2575 (Lisaftoclax)

　　A phase Ib/II study of lisaftoclax (APG-2575), a novel BCL-2 inhibitor (BCL-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL).

　　新型BCL-2抑制剂（BCL-2i）APG-2575治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者的Ib/II期临床研究

　　#7543

　　壁报展示

　　Phase Ib/II study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) safety and tolerability when administered alone or combined with a cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor in patients with estrogen receptor-positive (ER⁺) breast cancer or advanced solid tumors.

　　一项旨在评估BCL-2抑制剂APG-2575单药或联合周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌和晚期实体瘤患者的安全性和耐受性的Ib/II期临床研究

　　#TPS1122

　　壁报展示

　　APG-115 (Alrizomadlin)

　　Newly updated activity results of alrizomadlin (APG-115), a novel MDM2/p53 inhibitor, plus pembrolizumab: Phase 2 study in adults and children with various solid tumors.

　　新型MDM2-p53抑制剂APG-115联合帕博利珠单抗治疗成人及儿童实体瘤患者的最新II期临床数据

　　#9517

　　壁报讨论

　　APG-2449

　　First-in-human phase I results of APG-2449, a novel FAK and third-generation ALK/ ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients (pts) with second-generation TKI-resistant ALK/ROS1 non-small-cell lung cancer (NSCLC) or mesothelioma.

　　新型FAK抑制剂和第三代ALK/ ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）APG-2449治疗对二代TKI耐药的ALK/ROS1+ 非小细胞肺癌（NSCLC）和恶性间皮瘤患者的首次人体I期试验数据

　　#9071

　　壁报展示

　　APG-1252 (Pelcitoclax)

　　Updated study results of pelcitoclax (APG-1252) in combination with osimertinib in patients (pts) with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NSCLC).

　　APG-1252联合奥希替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新临床数据

　　#9116

　　壁报展示

　　First-in-human study of pelcitoclax (APG-1252) in combination with paclitaxel in patients (pts) with relapsed/refractory small-cell lung cancer (R/R SCLC).

　　APG-1252联合紫杉醇治疗复发/难治性小细胞肺癌（R/R SCLC）患者的首次人体试验

　　e20612

　　在线发表