辉瑞 Paxlovid 又一次临床失败

来源：Insight数据库

　　6月15日，辉瑞发布了 2/3 期临床试验 EPIC-SR 研究结果。

　　这项研究旨在评估口服新冠抗病毒药物 Paxlovid 针对标准风险人群的疗效和安全性，在此前的中期分析中，其主要终点（自主报告的所有症状 4 天持续缓解）未能达到；而关键次要终点住院或死亡相关风险虽然降低了 70％，但未能达到统计学显著性（治疗组：3/428，；安慰剂组：10/426）。

　　这已经不是 Paxlovid 首次临床失败，在今年 4 月末，辉瑞宣布针对暴露后预防的 EPIC-PEP 研究也未能达到主要终点。

　　来自：辉瑞官网

　　辉瑞表示，标准风险人群中疾病进展至住院或死亡的比例极低，因此已决定终止 EPIC-SR 研究的后续入组，并将其中可用数据与针对高风险人群的 EPIC-HR 研究一同用于本月计划内的 FDA 的 NDA 递交。

　　至此，先前的 3 项主要注册临床中，尽管在高风险人群中取得了业内瞩目的惊艳结果，但另外两项均未能取得理想结果，使 Paxlovid 适应症拓展的脚步略有阻滞。

　　辉瑞表示，后续将继续致力于开发 Paxlovid 治疗潜在受到更高 COVID-19 威胁的人群，包括针对免疫缺陷人群的更长治疗周期的研究，以及其他潜在临床开发机会，如针对住院重症患者， 这也与辉瑞此前披露的临床计划一致。在 5 月初发布的一季度报中， 该公司这样介绍 Paxlovid 的临床规划：针对儿科患者，EPIC-Peds 研究已经启动， 预计在 2023 年 Q2 读出临床结果； 而针对免疫缺陷人群的 EPI-IC 研究则将在 2022 年下半年启动 。

　　Paxlovid 临床开发项目

　　来自：辉瑞一季度报

　　目前来看，新冠口服药的主要适用人群相对狭窄，目前只在高风险人群中取得积极结果。不过辉瑞首席执行官 Albert Bourla 表示，全球有多达 40-50％ 的人群处于高风险状态，因此仍然存在巨大的未满足需求。

　　附：本次披露的关于 EPIC-SR 研究的进一步分析数据

　　在2021 年 12 月后入组的 1153 例患者的更新数据显示，治疗组的住院或死亡相关风险降低了 51％，同样未达到统计学显著性（治疗组：5/576；安慰剂组：10/569）。针对 721 例曾接受疫苗接种、且具有至少 一种进展为重症新冠肺炎风险因素的成年人的亚组分析结果显示，住院或死亡风险降低了 57％（治疗组：3/361；安慰剂组：7/360）。

　　对次要终点数据的进一步分析表明，与安慰剂相比，Paxlovid 治疗组所有患者与 COVID-19 相关的就诊次数显著减少 62％（p=0.0228）。这些就诊类型包括急诊、紧急护理、住院和远程医疗电话等。这一观察结果与 EPIC-HR 研究次要终点的数据一致，该项研究显示，与安慰剂相比，Paxlovid 治疗组就医次数减少了 67％（p<；0.0001，具有统计学意义）。

　　另一项预先指定的描述性分析显示，在 EPIC-SR 中，与安慰剂相比，Paxlovid 治疗组平均住院天数减少了 72％。此外，辉瑞还对入住 ICU 患者数据做了分析，结果显示 3 例安慰剂组患者，其中产生了 1 例死亡；而接受 Paxlovid 治疗的患者无入住 ICU 者，也无患者死亡，不过这一数据未表现出统计学意义。

　　Paxlovid（23.1％）和安慰剂 （23.4％） 的治疗相关不良事件相似，大多数为轻度。严重不良事件发生率和因不良事件导致的治疗中止数据同样相似，分别为 1.4％ vs. 1.9％ 和1.7％ vs. 1％ 。