注意！头孢他啶、头孢曲松等可引起凝血功能障碍

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循证医学，合理用药

头孢菌素类药物具有抗菌谱较广、抗菌活性较强及安全性较高等优点，现已成为临床应用最广泛的抗菌药之一[1-2]。

但随着临床的使用增多，其发生的不良反应时有报道。其血液学毒性反应主要表现为白细胞减少、急性溶血性贫血、凝血功能障碍和出血等。其中，凝血功能障碍和出血可能是头孢菌素不良反应中最严重的一种血液学毒性反应[3-4]。

头孢菌素类药物可引起凝血功能障碍

头孢菌素可能与凝血酶原活性下降有关。肝肾功能损害的患者、营养不良的患者以及长期接受抗菌治疗的患者存在这种风险。应对具有这种风险的患者进行凝血酶原时间监测，必要时给予外源性维生素K治疗。

表1 凝血功能障碍不良反应发生率

应用头孢还需注意什么？

▌头孢他啶

• 肾功能：

正在接受肾毒性药物（例如氨基糖苷类抗生素，或强效的利尿剂如呋喃苯胺酸）治疗的病人，同时使用高剂量头孢菌素类抗生素时应谨慎。因这些药合用会影响肾功能。头孢他啶的临床经验证明推荐的剂量一般不会发生这些问题。没有证据表明正常治疗剂量的头孢他啶会影响肾功能。

• 非敏感菌的过度生长：

与其他广谱的抗菌药物一样，长期使用头孢他啶可能会引起非敏感菌的过度生长（如念珠菌属、肠球菌），可能需要终止治疗或采取适当的措施。必须反复判断病人的病情。

• 敏感菌耐药：

和其他广谱头孢菌素和青霉素一样，在使用本品治疗的过程中，一些原本对本品敏感的菌属如大肠杆菌属和沙雷氏菌属可能会产生耐药。因此在使用本品对上述菌属感染治疗的过程中，应定期进行敏感性测试。

本品应慎用于具有胃肠道疾病史（尤其是结肠炎）的患者。

头孢菌素可能与凝血酶原活性下降有关。肝肾功能损害的患者、营养不良的患者以及长期接受抗菌治疗的患者存在这种风险。应对具有这种风险的患者进行凝血酶原时间监测，必要时给予外源性维生素K治疗。

如不慎将头孢他啶注射入动脉内会导致远端坏死。

在未确诊或并非高度怀疑为细菌感染，或无预防指征的情况下，使用本品可能对患者无益，还会增加耐药菌产生的风险。

▌头孢曲松

• 过敏反应

对一种头孢菌素或头霉素过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%～10%；如作免疫反应测定，则对青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20%。

对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。

• 胃肠道疾病

有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎（头孢菌素类很少产生伪膜性结肠炎）者应慎用。

• 肝损伤

由于头孢菌素类药物毒性低，所以慢性肝病患者应用本品时不需调整剂量。有严重肝肾损害或肝硬化患者应调整剂量。

• 肾损伤

肾功能不全患者（肌酐清除率＞5ml/min）每日应用本品剂量少于2g时，不需作剂量调整。血液透析清除本品的量不多，透析后无需增补剂量。

• 对诊断的干扰

应用本品的患者以硫酸铜法测尿糖时可获得假阳性反应，以葡萄糖酶法测定则不受影响；血尿素氮和血清肌酐可有暂时性升高；血清胆红质、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）皆可升高。

▌头孢呋辛

对青霉素或对其他ß-内酰胺类抗生素过敏的患者应特别加以注意。

与其他抗菌药物相同，使用头孢呋辛酯会引起念珠菌的过度生长，长期使用会引起其他非敏感性细菌的过量繁殖（如肠球菌和艰难梭菌），需中断治疗。

接受抗菌药物治疗有引起伪膜性结肠炎的报告，其严重程度包括轻度至危及生命不等。因此，对于患者在接受抗菌药物治疗中或治疗结束后所出现的腹泻，应考虑诊断是否正确。如果出现持续或严重的腹泻，或者患者出现腹部绞痛，应立即停止治疗，并对患者做进一步检查。

建议对服用头孢呋辛酯的患者采用葡萄糖氧化酶法或己糖激酶法监测血糖水平。服用头孢呋辛酯对采用碱性苦味酸法测定的肌酐结果无影响。

头孢要不要做皮试？

目前，根据《β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则（2021年版）》，以下两种情况需要做皮试[5]：

① 既往有明确的青霉素或头孢菌素Ⅰ型（速发型）过敏史患者。此类患者如临床确有必要使用头孢菌素，并具有专业人员、急救条件，在获得患者知情同意后，选用与过敏药物侧链不同的头孢菌素进行皮试，其结果具有一定的参考价值；

② 药品说明书中规定需进行皮试的（可参考表2的总结）。应当向药品提供者进一步了解药品引发过敏反应的机理，皮试的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值，并要求提供相应皮试试剂。

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参考资料：

[1]中华人民共和国卫生部医政司,卫生部合理用药专家委员会.国家抗微生物治疗指南[M].北京:人民卫生出版社,2012:282.

[2]Ozen I O,Moralioglu S,Karabulut R,et al.Cefoperazone induced gastrointestinal haemorrhage:a case report[J].Acta Chirurgica Belgica,2008,108(6):777-778.

[3]卜庆祥.第三代头孢菌素类药物的不良反应与防治[J].中国社区医师,2008,21:11-12.

[4]吴竞生,王祖贻,潘理明,等.抗生索引起的亚临床型依赖维生素K凝血因子缺乏症[J].中国血液学杂志,1992,12(9):476-477．

[5]国家卫生健康委.《β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则（2021年版）》

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本文首发：医学界临床药学频道 本文作者：界小药 责任编辑：京京

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