珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2022.6（上）

译者按：

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。

本期《珠江视界-每月好文》节选2022年5-6月发表的部分文章，本期内容分为两部分推出。第一部分研究内容来自西安交通大学第一附属医院、遵义医科大学附属医院、苏州大学附属第一医院、河南省人民医院等，内容涵盖小窝蛋白-1通过调节线粒体稳态介导的神经元铁死亡缓解糖尿病相关认知功能障碍、激活蓝斑-脊髓去甲肾上腺素能神经元可以减少脊髓背角的星形胶质细胞和小胶质细胞的神经炎症从而减轻小鼠的神经病理性疼痛等基础研究方面内容，还包括围术期应用右美托咪定对供体心死亡肾移植术后移植肾功能延迟的影响以及长期阿片类药物使用与慢性疼痛患者癌症风险之间的关系等临床研究方面内容。

每月好文（

2022.05.10-06.10

之上

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1. Zongze Zhang, Shuyue Xian, Chong Bao, et al. MicroRNA-299a-5p Protects against Spinal Cord Injury through Activating AMPK Pathway. Oxid Med Cell Longev, 2022, 5: 8659587, PMID: 35602094

【题目】MicroRNA-299a-5p通过激活AMPK通路防止脊髓损伤

【通讯作者】陈锋 武汉大学中南医院麻醉科

【第一作者】张宗泽 武汉大学中南医院麻醉科

【摘要】

目的：炎症和氧化应激与脊髓损伤 (SCI) 的发病机制有关。本研究旨在探讨小鼠SCI期间microRNA-299a-5p (miR-299a-5p) 的功能和分子基础。方法：小鼠接受 SCI 手术，然后鞘内注射 agomir（miRNA激动剂）、antagomir（miRNA拮抗剂）或者与过表达或沉默miR-299a-5p相匹配的miR299a-5p阴性对照。抑制AMP活化蛋白激酶（AMPK）采用小鼠腹腔注射化合物C（CC）。使用慢病毒载体过表达pH结构域且富含亮氨酸的重复序列蛋白磷酸酶 1 (PHLPP1)。结果：SCI刺激显著降低了脊髓中miR-299a-5p的表达。miR-299a-5p agomir可以预防小鼠的炎症、氧化应激和SCI，而miR-299a-5p antagomir可加重小鼠的这些反应。在机制上，我们发现miR-299a-5p直接抑制PHLPP1继而激活AMPK通路。用遗传或药理学方法抑制AMPK使PHLPP1过表达，可显著消除miR-299a-5p agomir所介导的对SCI的保护作用。结论：miR-299a-5p通过激活AMPK通路防止脊髓损伤。

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2. Yumiao He, Wei Chen, Linan Qin, et al. The Intraoperative Adherence to Multimodal Analgesia of Anesthesiologists: A Retrospective Study. Pain Ther, 2022, 11: 575- 589, PMID: 35275381

【题目】麻醉医师对多模式镇痛的术中依从性：一项回顾性研究

【通讯作者】黄宇光 中国医学科学院北京协和医院麻醉科 北京协和医学院麻醉-疼痛联合实验室；谭刚 中国医学科学院北京协和医院麻醉科

【第一作者】Yumiao He 中国医学科学院北京协和医院麻醉科 北京协和医学院麻醉-疼痛联合实验室

【摘要】

背景：多模式镇痛 (MMA) 是加速康复外科 (ERAS) 的重要组成部分。然而，很少有研究揭示作为抵御手术疼痛前线的麻醉医师在术中是如何实施的。因此，我们研究的目的是全面评估麻醉医师对MMA的依从性。

方法：在接受肺切除术、膝关节置换术和乳腺癌根治术的患者中，选择MMA实施的前后各一年（2013年1月1日至12月31日，2013与2019年对比）进行回顾性研究。比较术中镇痛方案（镇痛模式）和每小时使用量换算的吗啡毫克当量（MME）。此外，我们还分析了术后持续使用阿片类药物的患者特征、手术类型和麻醉医师的职位级别（主治医师-初级麻醉医师；主治医师以上-高级麻醉医师）。

结果：MMA开始后，多模式镇痛方案（模式≥2）的使用率显著增加（实施后与实施前相比，31.57%与21.50%，p＜0.05）。然而，MME没有显示出显著差异（实施后与实施前，0.402与0.456，p＞0.05）。从患者方面看，手术后需要持续使用阿片类药物的预测因素与镇痛模式的增加无关。肺切除术[系数，- 0.538；95%置信区间（CI），- 0.695至- 0.383，p＜0.001]和膝关节置换术（系数，- 1.143；95% CI，-1.366至- 0.925，p＜0.001）不鼓励使用多种镇痛模式，而高级麻醉医师（系数，0.674；95% CI，0.548–0.800，p＜0.001）更倾向使用多种镇痛模式。

结论：尽管麻醉医师在推广MMA后使用了更多的镇痛药，但并未正确遵循“阿片类药物剂量保留”原则。镇痛模式没有根据患者的特点进行适当的调整。此外，繁琐的准备或过程的手术阻碍了多种镇痛模式的使用，而高级麻醉医师优先选择多种镇痛方式。

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3. Ning Ding, Pibao Li, Huiqing Li, et al. The ROCK-ezrin signaling pathway mediates LPS-induced cytokine production in pulmonary alveolar epithelial cells. Cell Commun Signal, 2022, 20(1):65. PMID: 35551614

【题目】ROCK-ezrin信号通路介导脂多糖诱导的肺泡上皮细胞细胞因子的产生

【通讯作者】丁宁 山东省立第三医院麻醉科

【第一作者】丁宁 山东省立第三医院麻醉科

【摘要】

背景：埃兹蛋白、根蛋白和膜突蛋白（ezrin/radixin/moesin，ERM）是蛋白4.1超家族的成员，是连接肌动蛋白细胞骨架和细胞质膜的连接蛋白。ERM也在脂多糖（LPS）诱导的炎症反应中发挥关键作用。然而，参与这一过程的信号传导机制仍不清楚。在本研究中，我们旨在研究rho相关卷曲蛋白激酶（ROCK）通路在LPS诱导的肺泡上皮细胞ezrin磷酸化和细胞因子产生中的潜在作用。

方法：A549和HPAEpiC细胞经LPS处理。蛋白印迹分析和免疫荧光分析ezrin在A549和HPAEpiC细胞中的表达和定位。通过蛋白印迹分析和RhoA活性测定评估RhoA/ROCK的活化。采用免疫共沉淀法研究ezrin与脾酪氨酸激酶（Syk）、髓样分化因子88（MyD88）/ IL-1R相关激酶1（IRAK-1）的相互作用。通过电泳迁移率偏移法和蛋白印迹分析法测定核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的活化。采用酶联免疫吸附试验和蛋白印迹分析检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、高迁移率族蛋白（HMGB1）释放到培养上清中的水平以及细胞HMGB1的水平。

结果：LPS诱导ezrin磷酸化呈浓度和时间依赖性。RhoA/ROCK的阻断抑制了LPS诱导的ezrin磷酸化及其从细胞质向细胞膜的易位。免疫共沉淀分析进一步揭示ezrin与Syk构成相关，但在LPS刺激下仅与MyD88/IRAK-1相关。此外，LPS诱导的p38和核NF-κB的激活是ezrin依赖的。siRNA抑制ezrin或Y-27632阻断ROCK的激活，减少了TNF-α、IL-1β和HMGB1的产生。

结论：我们的研究结果揭示了一种涉及ezrin在LPS诱导的促炎细胞因子产生的新调控机制，并强调了RhoA/ROCK-ezrin/Syk-MyD88/IRAK1轴的重要性。本文提供的数据为LPS激活肺泡上皮细胞的信号通路提供了新的见解。

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4. Wenxin Tang, Yansong Li, Shuxuan He, et al. Caveolin-1 Alleviates Diabetes-Associated Cognitive Dysfunction Through Modulating Neuronal Ferroptosis-Mediated Mitochondrial Homeostasis. Antioxid Redox Signal, 2022. PMID: 35350885

【题目】小窝蛋白-1通过调节线粒体稳态介导的神经元铁死亡缓解糖尿病相关认知功能障碍

【通讯作者】王强 李燕 西安交通大学第一附属医院麻醉科 西安交通大学第一附属医院脑科学研究中心

【第一作者】Wenxin Tang Yansong Li 西安交通大学第一附属医院脑科学研究中心

【摘要】

目的：铁代谢参与了大脑中的许多生物过程。铁稳态的改变与几种神经退行性疾病有关。与卒中和缺血性心脏病不同，痴呆症已经成为2型糖尿病（T2DM）人群的第二大死亡原因。因此，我们试图研究铁死亡在糖尿病相关认知功能障碍（DACD）中的作用。

结果：我们评估了T2DM（高脂饮食/链菌素，HFD/STZ）在小鼠海马、初级海马神经元以及患者血液中的铁死亡特征。基因集合富集分析结果显示，正常对照组（db/m）和瘦素受体缺陷小鼠（db/db）的铁死亡相关通路相关基因表达存在显著差异。本研究发现，T2DM（HFD/STZ）小鼠中海马铁死亡、线粒体功能障碍和认知功能障碍，小窝蛋白-1（cav-1）表达显著下调。此外，铁死亡抑制剂ferrostatin-1和cav-1恢复中和铁死亡相关的标志物变化、线粒体功能障碍和改善认知功能障碍。值得注意的是，T2DM患者血浆中Fe2+和4-羟基壬烯醛（4-HNE）水平较非糖尿病患者有升高趋势，且T2DM患者血浆中Fe2+与认知能力呈负相关。

创新：本研究首次表明，铁死亡在体内外均促进T2DM诱导的DACD进展，并支持铁死亡与T2DM相关DACD之间相关性的临床证据，这为研究铁死亡抑制剂和cav-1对DACD的潜在抗氧化作用提供了新的思路。

结论：cav-1过表达可能通过调节神经元铁死亡介导的线粒体稳态来减轻DACD。我们将cav-1作为预防DACD一个很有前途的候选物。

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5. Shibiao Chen, Aiping Wei, Jia Min, et al. Comparison of Ultrasound-Guided Caudal Epidural Blocks and Spinal Anesthesia for Anorectal Surgery: A Randomized Controlled Trial. Pain Ther, 2022,11(2). PMID: 35501468

【题目】超声引导下骶部硬膜外阻滞和脊髓麻醉在肛肠手术中的比较：一项随机对照试验

【通讯作者】Yang Zhang 南昌大学第一附属医院麻醉科

【第一作者】Shibiao Chen Aiping Wei 南昌大学第一附属医院麻醉科

【摘要】

背景：本研究的目的是观察脊髓麻醉（SA）和超声引导的骶部硬膜外阻滞（CEB）对肛肠手术患者围手术期满意度的影响。

方法：106例患者随机分为SA组和CEB组，11例患者被排除。最后剩下95例患者，其中SA组48例，CEB组47例进行数据分析。主要结局为患者对麻醉技术质量的满意度。次要结局包括术后2、4、8、16、24和48 h休息时的疼痛、首次请求镇痛的时间、镇痛需求、幻肢综合征（PLS）的发生率、肠功能恢复时间、下床活动时间、术后恶心呕吐（PONV）的发生率、术中平均动脉压（MAP）降低超过基线20%，以及外科医生的满意度。

结果：与CEB组相比，SA组患者对麻醉技术质量高度满意的比例显著降低（20.8% vs 68.1%）。与SA组相比，CEB组术后4、8、16和24 h NRS静息评分显著降低。SA组患者首次请求镇痛的时间明显早于CEB组患者。CEB组的镇痛需求、PLS发生率、PONV发生率及术中MAP减少超过基线20%，均显著减少。两组之间在肠功能恢复的时间、外科医生满意度或下床活动时间上无显著差异。

结论：超声引导下的骶部硬膜外阻滞与脊髓麻醉相比，患者满意度更高。

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6. Juan Xin, Weiran Shan, Jun Li, et al. Activation of the Lateral Habenula-Ventral Tegmental Area Neural Circuit Contributes to Postoperative Cognitive Dysfunction in Mice. Adv Sci (Weinh), advs. 202202228. PMID: 35616407

【题目】激活侧腰肌-腹侧节盖区神经回路改善小鼠术后认知功能障碍

【通讯作者】左志义 弗吉尼亚大学麻醉学系

【第一作者】Juan Xin 弗吉尼亚大学麻醉学系 四川大学华西医院麻醉科

【摘要】

术后认知功能障碍（POCD）十分常见，并与不良预后相关。POCD中神经回路的影响尚未清楚。之前研究中发现调节厌恶刺激后的应对和抑郁样行为的外侧缰核（LHb）会被手术激活。本研究介绍了经手术激活的LHb和腹侧被盖区（VTA）。已知VTA接受来自LHb的投射，并投射至前额叶皮层和海马体。化学直接抑制LHb或损伤LHb可减轻手术引起的学习记忆损伤、N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体激活、内质网应激、炎症反应和细胞损伤，以及吻内侧被盖核的激活。吻内侧被盖核是LHb投射至VTA的中间站。LHb抑制后保留前额叶皮质和海马的树突棘密度。LHb通过对VTA投射的逆行抑制从而减弱手术诱导的学习和记忆功能障碍。本研究发现LHb逆行激活诱导学习和记忆功能障碍。在VTA中，NMDA受体、多巴胺合成和内质网应激的抑制减少了手术诱导的学习和记忆损伤、炎症反应和细胞损伤。以上结果表明，手术激活了LHb-VTA神经回路，该神经回路参与POCD病理生理过程中大脑的神经病理改变。这些新发现为神经回路参与POCD提供初步证据。

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7. Jianhua Li, Mengyu Li, Yangyang Ge, et al. β-amyloid protein induces mitophagy-dependent ferroptosis through the CD36/PINK/PARKIN pathway leading to blood–brain barrier destruction in Alzheimer’s disease. Cell & Bioscience, s13578-022-00807-5. PMID: 35619150

【题目】β-淀粉样蛋白通过CD36/PINK/parkin通路介导线粒体自噬依赖性铁死亡引起阿尔茨海默病中的血脑屏障破坏

【通讯作者】姚承烨 华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科

【第一作者】Jianhua Li 华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科 华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉与危重病医学研究所 石河子大学医学院第一附属医院重症医学科；Mengyu Li 华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科 华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉与危重病医学研究所

【摘要】

背景：血脑屏障（BBB）功能障碍可能参与阿尔茨海默病（AD）的发病。周细胞作为BBB的守门人，是神经血管单位和BBB的重要组成部分。淀粉样蛋白β（Aβ）的沉积和神经纤维缠结是AD中枢神经系统的病理特征。CD36促进血管淀粉样蛋白沉积，导致血管性脑损伤、神经血管功能障碍和认知功能障碍。然而，BBB中周细胞被破坏的分子机制尚不清楚。

目的：探讨使用低剂量Aβ1-40对周细胞的影响及血脑屏障损伤的分子机制。

方法：我们选取6月龄、9月龄的APP/PS1小鼠和同株系、同年龄、同性别的野生型（WT）小鼠作为对照。研究使用PET/CT评估BBB。我们提取脑周细胞与内皮细胞共培养（bEnd.3）从而建立体外BBB模型用于观察Aβ1-40对BBB的影响。此外，我们探讨Aβ1-40在细胞内的降解及相关分子机制。

结果：在APP/PS1小鼠模型中，我们发现BBB的通透性降低和周细胞的数量减少。Aβ1-40增加体内模型血脑屏障通透性是通过下调CD36的表达，从而逆转Aβ诱导的血脑屏障通透性变化。Aβ1-40在CD36高表达的周细胞中表达上调。研究发现该分子抑制周细胞增殖，引起线粒体损伤，增加线粒体自噬。最后，我们认为Aβ1-40介导CD36/PINK1/Parkin通路诱导周细胞线粒体自噬依赖性铁死亡。

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8. Jin Wang, Min Liu, Wugang Hou, et al. N-myc Downstream-Regulated Gene 2 (Ndrg2): A Critical Mediator of Estrogen-Induced Neuroprotection Against Cerebral Ischemic Injury. Mol Neurobiol, 2022 May 27. PMID: 35622273

【题目】Nmyc下游调控基因2（Ndrg2）：雌激素诱导的抗脑缺血损伤神经保护的关键介质

【通讯作者】马玉龙 刘艳红 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科

【第一作者】Jin Wang 中国空军军医大学西京医院麻醉科和围术期医学科

【摘要】

越来越多的证据表明，雌激素在治疗脑缺血的神经保护作用中起着关键作用，但这种保护作用的分子机制尚不清楚。Nmyc下游调控基因2（Ndrg2）是一种雌激素靶向基因，已被证明对雄性脑缺血小鼠具有神经保护作用。然而，在雌激素的神经保护作用中Ndrg2的作用尚不清楚。本研究首先通过Western blot检测雌性与雄性小鼠皮质和纹状体中NDRG2的表达水平。随后，我们在分别在Ndrg2基因敲除、条件敲除的雌性小鼠上构建大脑中动脉闭塞再灌注（MCAO-R）模式并检测两组小鼠的脑缺血损伤程度。我们进一步在Ndrg2敲除、条件敲除的去卵巢（OVX）雌性小鼠中实施雌激素、ERα或ERβ激动剂替代，随后检测小鼠NDRG2的表达水平、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达水平和脑缺血损伤程度。我们发现，NDRG2在雌性小鼠的皮质和纹状体中的表达均明显高于雄性小鼠。Ndrg2敲除、条件敲除后雌性小鼠脑缺血损伤明显加重。雌激素和ERβ替代治疗（DPN）导致OVX小鼠皮质和纹状体中NDRG2的表达上调。雌激素和DPN也导致OVX小鼠GFAP表达上调。然而，在OVX后的Ndrg2敲除小鼠和原代培养的星形胶质细胞中，雌激素和DPN失去激活星形胶质细胞的作用，但在条件敲除OVX小鼠中部分保留。最重要的是，我们发现OVX后的Ndrg2敲除小鼠中E2和DPN抗脑缺血的作用消失，但该神经保护作用在OVX条件敲除小鼠中被部分保留。以上结果表明，雌激素通过ERβ上调Ndrg2表达水平激活星形胶质细胞从而减轻脑缺血损伤，说明Ndrg2是E2诱导抗脑缺血损伤神经保护作用的关键介质。

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9. Huifen Lin, Jinsheng Guan, Siying Luo, et al. Bilateral Erector Spinae Plane Block for Quality of Recovery Following Posterior Lumbar Interbody Fusion: A Randomized Controlled Trial. Pain Ther, 2022 May 23. Online ahead of print. PMID: 35604613.

【题目】双侧竖脊平面阻滞对后路腰椎间盘融合术术后恢复的影响：一项随机对照临床研究

【通讯作者】蒋俊丹 福建医科大学省立临床医学院麻醉学系

【第一作者】Huifen Lin 福建医科大学附属三明市第一医院麻醉科；Jinsheng Guan 福建省妇幼保健院麻醉科 福建医科大学妇儿临床医学院

【摘要】

背景：竖脊肌平面阻滞（Erector spinae plane block，ESPB）是一种新的超声引导下神经阻滞方法，在围术期疼痛管理中的应用越来越广泛。这项随机对照研究证实了术前双侧竖脊肌平面阻滞可提高后路腰椎间盘融合术患者术后恢复的质量。

方法：本研究纳入了84例择期行后路腰椎间盘融合术的病例。麻醉诱导后，患者根据随机分组接受超声引导下双侧竖脊肌平面阻滞，每侧注射0.375%罗哌卡因20ml（ESPB组，n=42）或不阻滞（对照组，n=42）。主要结果是术后24小时的恢复质量，使用15项恢复质量问卷进行评估。

结果：ESPB组术后24小时15项恢复质量问卷评分为117[114-121]，对照组恢复质量评分为108[105-111]，中位差值为9（95%置信区间7-12，P<0.001）。与对照组相比，术前双侧竖脊肌平面阻滞减小了术后48小时疼痛评分量表曲线下面积，延长了首次追加镇痛的时间，减少了术后24小时吗啡用量，减少了术后恶心、呕吐的发生，提高了患者术后镇痛满意度。围术期未发生阻滞相关不良事件。

结论：我们发现，术前双侧竖脊肌平面阻滞加快了后路椎间盘融合术的患者术后早期恢复质量，为患者提供更佳的术后镇痛和满意度。

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10. Xisheng Shan, Linkun, Yiqing Wang, et al. Effect of Perioperative Dexmedetomidine on Delayed Graft Function Following a Donation-After-Cardiac-Death Kidney Transplant: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open, 2022 Jun 1; 5(6): e2215217. PMID: 35657627.

【题目】围术期应用右美托咪定对供体心死亡肾移植术后移植肾功能延迟的影响：一项随机对照临床研究

【通讯作者】彭科 嵇富海 苏州大学附属第一医院麻醉科

【第一作者】Xi-sheng Shan 苏州大学附属第一医院麻醉科；Lin-kun Hu 苏州大学附属第一医院泌尿外科；Yiqing Wang 苏州大学附属第一医院神经内科

【摘要】

重要性：移植肾功能延迟恢复（Delayed graft function，DGF）是肾移植术后发生急性排斥反应和移植肾功能衰竭的危险因素。既往研究表明右美托咪定可能具有肾脏保护作用，但右美托咪定能否改善同种异体移植肾功能尚未清楚。

目的：探讨围术期应用右美托咪定对供体心死亡肾移植后移植肾功能延迟恢复的影响。

设计、设置和参与者：这项单中心、双盲、安慰剂对照的随机临床研究在中国苏州大学附属第一医院进行。在2019年9月1日至2021年1月28日期间计划进行供体心死亡肾移植的成年人（≥18岁）入组，然后随机接受右美托咪定或生理盐水（安慰剂）治疗。记录术后1年的结果。所有分析均基于改良的意向治疗人群。

干预：被随机分配到右美托咪定组的患者在围术期接受24小时右美托咪定静脉滴注（术中0.4μg/kg/h，术后0.1μg/kg/h）。被随机分配到生理盐水组的患者接受静脉输注与右美托咪定相同剂量的安慰剂。

主要结果：主要结果是DGF的发生率，定义为术后第1周需要透析治疗。次要结果是移植后第1周住院反复透析、住院期间发生急性排斥反应、血清肌酐、血清胱抑素C、预计肾小球滤过率、透析需要量和移植术后30天生存率。

结果：在纳入的114例患者中，111例完成了研究（平均[标准差]年龄为43.4[10.8]岁；64名男性[57.7%]），其中56例随机分为右美托咪定组，55例随机分为生理盐水组。与生理盐水组相比，滴注右美托咪定组患者DGF发生率较低（17.9%与34.5%；优势比[OR]，0.41；95%置信区间，0.17-0.98；P=0.04）和反复透析比率较低（12.5%与30.9%；优势比，0.32；95%置信区间，0.13-0.88；P=0.02，经多次检验校正后无统计学意义）。两组之间次要结果统计无显著差异。与生理盐水组相比，右美托咪定组术第1天（四分位间距：9.9[4.9-21.2]mL/min与7.9[2.0-10.4]mL/min）和术后第2天（29.6[9.7-67.4]mL/min与14.6[3.8-45.1]mL/min）肌酐清除率较高，术后第2天（106.5[66.3-175.6]mL/h与82.9[27.1-141.9]mL/h）、术后第7天（126.1[98.0-151.3]mL/h与107.0[82.5-137.5]mL/h）和出院当天（110.4[92.8-121.9]mL/h与97.1[77.5-113.8]mL/h）尿量也较多。生理盐水组有3例（5.5%）患者在术后1年随访发生同种异体移植失败。

结论和意义：本随机临床试验发现围手术期24小时输注右美托咪定可降低DCD肾移植术后DGF的发生率。研究结果支持右美托咪定用于肾移植。

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11. Youyou Lv, Han Wang, Haiting Fan, et al. SUMOylation of Kir7.1 participates in neuropathic pain through regulating its membrane expression in spinal cord neurons. CNS Neurosci Ther, 2022 May 27. Online ahead of print. PMID: 35633059.

【题目】Kir7.1的类泛素化通过调节其在脊髓神经元中的膜表达参与神经性疼痛

【通讯作者】郭瑞鲜 中山大学中山医学院生理学教研室、疼痛研究中心

【第一作者】Youyou Lv 中山大学第五附属医院麻醉科

【摘要】

目的：已有研究证实钾（K+）通道在伤害性进程中发挥重要作用。Kir7.1是内向整流性钾离子通道（Kir通道）家族的最新成员，在中枢神经系统中尚未被广泛研究，其功能在很大程度上仍不为人知。本研究探讨了脊髓Kir7.1蛋白在病理性疼痛发生发展中的作用。

方法和结果：局部神经损伤（Spared Nerve Injury，SNI）诱发神经性疼痛。采用von Frey检测评定机械性灵敏度。 免疫荧光染色结果显示，Kir7.1在正常大鼠脊髓中主要表达于神经元，而在星形胶质细胞和小胶质细胞中不表达。蛋白印迹实验结果显示SNI显著降低脊髓背角中Kir7.1的总表达和膜表达，并伴有机械过敏。用特异性拮抗剂ML418阻断Kir7.1或用siRNA敲低Kir7.1可导致机械性疼痛。免疫共沉淀结果显示，脊髓中kir7.1通道被类泛素蛋白修饰分子-1（SUMO-1）修饰，而不是SUMO-2/3修饰，且SNI后kir7.1的SUMO修饰上调。此外，使用GA（E1抑制剂）或2-D08（UBC9抑制剂）抑制类泛素化可增加脊髓表面Kir7.1的表达。

结论：脊髓中Kir7.1的类泛素化可能通过降低Kir7.1在大鼠脊髓中的表面表达来促进SNI诱导的机械性疼痛的发生。

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12. Juan Li, Yiyong Wei, Junli Zhou, et al. Activation of locus coeruleus-spinal cord noradrenergic neurons alleviates neuropathic pain in mice via reducing neuroinflammation from astrocytes and microglia in spinal dorsal horn. J Neuroinflammation. 2022;19(1):123.. PMID: 35624514

【题目】激活蓝斑-脊髓去甲肾上腺素能神经元可以减少脊髓背角的星形胶质细胞和小胶质细胞的神经炎症从而减轻小鼠的神经病理性疼痛

【通讯作者】曹嵩 遵义医科大学附属医院麻醉科 遵义医科大学附属医院疼痛科 遵义医科大学贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室

【第一作者】Juan Li 遵义医科大学附属医院麻醉科 遵义医科大学附属医院疼痛科；Yiyong Wei 遵义医科大学附属医院麻醉科 遵义医科大学贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室； Junli Zhou 遵义医科大学附属医院疼痛科

【摘要】

背景：蓝斑（LC）中的去甲肾上腺素能神经元投射到脊髓背角（SDH），释放去甲肾上腺素（NE）抑制痛觉传递。然而，其在SDH中对病理性疼痛的作用及细胞机制尚不清楚。本研究旨在探讨LC-脊髓去甲肾上腺素能通路（LC：SC）对坐骨神经慢性压迫损伤导致神经病理性疼痛（NP）小鼠的镇痛作用及其抗炎机制。

方法：使用DREADD（The Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs）选择性激活LC:SC：向脊髓注射去甲肾上腺素能神经元特异性逆转录腺病毒，评估SDH的痛阈、LC和宽动态范围（WDR）神经元放电、神经炎症（小胶质细胞和星形胶质细胞激活、细胞因子表达）和α2AR表达。

结果：DREADD激活LC:SC可增加机械和热伤害感受阈值，降低WDR神经元放电。LC:SC的激活（每日，7日）可下调SDH中TNF-α和IL-1β的表达且上调IL-4和IL-10的表达，抑制NP小鼠小胶质细胞和星形胶质细胞的激活。免疫荧光双染色证实LC:SC激活可降低SDH小胶质细胞细胞因子表达。此外，鞘内注射育亨宾可逆转LC:SC激活的影响。SDH免疫荧光显示CCI小鼠小胶质细胞中NE受体α2B-AR高表达。

结论：上述结果表明，选择性激活LC:SC可通过增加NE的释放和减少SDH中星形胶质细胞和小胶质细胞的神经炎症反应来缓解小鼠NP。

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13. Rui Wang, Fengjin Liu, Puxidan Huang, et al. Ozone preconditioning protects rabbit heart against global ischemia-reperfusion injury in vitro by up-regulating HIF-1α. Biomed Pharmacother. Biomed Pharmacother. 2022;150:113033. PMID: 35658224

【题目】臭氧预处理通过上调HIF-1α对体外兔全心脏缺血再灌注损伤产生保护作用

【通讯作者】张东亚 关圆 清华大学第一附属医院北京华信医院麻醉科

【第一作者】Rui Wang 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉手术中心 清华大学临床医学院

【摘要】

心肌缺血-再灌注损伤（MIRI）是体外循环心血管手术中导致心功能障碍的主要因素。近期研究发现臭氧（O3）对结扎左冠状动脉前降支引起的MIRI有保护作用。然而，O3预处理是否对整体MIRI具有同样的保护作用，以及这种临床治疗的机制尚不清楚。在这里，我们假设O3预处理（O3P）可以通过上调HIF-1α来保护体外的兔心脏免受全心MIRI的影响。用Langendorff离体心脏灌注器建立兔的全心缺血再灌注模型前，腹腔注射不同浓度的O2/ O3混合物，然后注射YC-1（HIF-1α抑制剂）。我们研究了O3预处理对心脏收缩功能、心肌梗死、炎症反应、线粒体功能、心肌病理改变和心律失常的影响。我们发现O3预处理心脏显著增加HR、LVDP和IL-10表达；降低IL-6表达、CK-MB、cTnT和cTnI浓度、心肌梗死面积、心肌病理损伤以及室性心动过速和室颤的发生，同时HIF-1α水平显著升高。但经HIF-1α特异性抑制剂处理后，O3预处理的保护作用被完全逆转。我们的数据表明，O3预处理对MIRI有保护作用，且这种保护作用与O3的剂量呈正相关。能量代谢异常是MIRI的使动阶段（此时存在线粒体功能障碍），而上调HIF-1α在减轻线粒体功能障碍中起重要作用。

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14. Mingyang Sun, Jui-An Lin, et al. Association between long-term opioid use and cancer risk in patients with chronic pain: a propensity score-matched cohort study. Biomed Pharmacother. Biomed Pharmacother. Br J Anaesth. 2022;S0007-0912(22)00196-9. PMID: 35597621

【题目】长期阿片类药物使用与慢性疼痛患者癌症风险之间的关系:倾向评分匹配队列研究

【通讯作者】张加强 河南省人民医院（郑州大学人民医院）麻醉与围术期医学科； Szu-Yuan Wu 台北医科大学万芳医院区域麻醉和疼痛医学中心

【第一作者】Mingyang Sun 河南省人民医院（郑州大学人民医院）麻醉与围术期医学科；藺瑞安 台北医科大学万芳医院区域麻醉和疼痛医学中心

【摘要】

背景：长期使用阿片类药物是否为癌症进展的独立危险因素尚不清楚。因此，我们进行了一项基于人群的倾向评分匹配队列研究，从而比较使用和不使用阿片类药物的慢性疼痛患者之间的癌症发病率。

方法：数据来源于2008年1月至2019年12月的台湾全民健康保险研究数据库。患者根据是否服用阿片类药物被分为两组，并以4:1的比例匹配。确定了特定癌症的发病率比率。

结果：倾向评分匹配共获得66310例患者：其中50888例患者使用阿片类药物（阿片类药物组），12722例患者未使用阿片类药物（非阿片类药物组）。多因素Cox回归分析显示，阿片类药物组与非阿片类药物组之间校正后的癌症风险比（95%置信区间）为2.66（1.44-2.94；P<0.001）。阿片类药物组的肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、头颈癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌的发病率比（95%可信区间）分别为1.87（1.41-2.43）、1.97（1.56-2.50）、2.39（1.87-3.03）、2.43（1.75-3.33）、2.00（1.35-3.03）、1.79（1.14-2.86）、1.87（1.13-2.12）、2.43（1.52-3.85）、1.82（0.92-3.70）、2.33（1.01-5.55）。

结论：长期使用阿片类药物与慢性疼痛患者癌症发生存在相关性，有待进一步研究证实。

检索：孙 瑶

翻译：张凯源

校对：王 佩

指导：周树勤

指导老师简介：

周树勤，医学博士，博士后，主任医师，硕士研究生导师，现任广东省中西医结合麻醉学分会委员，广东医学会麻醉学分会困难气道管理学组组员，广东省医师协会麻醉科医师分会青年组组员，广东省疼痛学会临床基础转化学组组员，广东省科技厅项目评审专家，广东省麻醉科专业住院医师规范化培训临床实践能力结业考核考官、广东省执业医师实践技能考试考官。主持国家及省部级基金等6项，发表SCI及核心期刊文章10余篇。研究方向主要为器官衰竭防治(重点关注肝衰竭和肺纤维化防治等)，类器官和器官芯片构建及应用等。

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