实验性治疗方法使皮肤癌的存活率提高了25%

用一种蛋白质衍生的分子进行的实验性治疗减少了肿瘤的生长和转移，并将生存率提高了25%。最近发表在《科学报告》上的一项研究表明，由巴西科学家开发的多肽Rb4在对抗动物模型中的癌症生长方面很有效，特别是恶性黑色素瘤。该肽还具有治疗耐药肿瘤的潜力。

在临床前的体外和体内试验中，Rb4导致小鼠黑色素瘤细胞坏死，并降低人类癌细胞的生存能力。实验中的肿瘤细胞失去了质膜的完整性，线粒体（产生能量的细胞器）扩张，甚至在没有染色质凝结的情况下，这是细胞凋亡的形态学标志。研究人员承认，他们仍然不完全了解导致这种坏死的原因。

该肽还减少了小鼠的肺部转移并减少了皮下黑色素瘤的发展。研究结果表明，Rb4直接作用于肿瘤，诱导两种损伤相关分子模式（DAMPs）的表达，导致免疫性黑色素瘤细胞凋亡。

肽Rb4作用于肿瘤细胞前后的情况。资料来源：Fabrício Castro Machado

"在寻找新分子的研究中，源自蛋白脂蛋白2[PLP2]的Rb4显示出对引起坏死的偏爱，这是一种特定类型的细胞死亡，尤其是在黑色素瘤中，但这种坏死是如何发生和发展的还不清楚。这篇文章讨论了该肽的形态组成的一些方面，以及与之接触的最终效果，"文章的共同作者Fabrício Castro Machado告诉Agência FAPESP。

马查多曾是巴西圣保罗联邦大学（UNIFESP）微生物学、免疫学和寄生虫学系实验癌症组的成员，目前是巴西一家开发癌症药物的生物技术公司Recepta Biopharma（ReceptaBio）的研究员（因此多肽名称中的"Rb"）。

在FAPESP的支持下，由UNIFESP的名誉教授Luiz Rodolpho Travassos领导的小组开始进行研究。这篇文章的作者向2020年去世的Travassos表示敬意，后者在权威科学杂志上发表了230多篇文章，其中许多是关于肽和肽酶（将蛋白质分解成肽并最终分解成单一氨基酸的酶）在传染病和癌症中的研究。由于这种兴趣，2008年他联系了ReceptaBio，该公司的首席执行官是José Fernando Perez，他是FAPESP的前科学主任（1993-2005）。

"Travassos教授在ReceptaBio公司开发的抗体基础上确定了几个生物活性肽的序列、小分子。Rb4也是在这个寻找新分子的过程中被发现的，尽管它不是来自抗体。"ReceptaBio公司的研发分析师、文章的通讯作者Alice Santana Morais说："我们还有一个Rb9，它处于更高级的研究阶段，有几篇论文和专利，但仍处于临床前阶段。

2016年，科学家们描述了Rb9的结构和它作为黑色素瘤细胞抑制剂的作用机制。最近在2020年发表的一篇文章显示，Rb9作为一种免疫调节剂，可用于控制肿瘤的进展。

"无论是在学术界还是在ReceptaBio这样的公司，我们都需要联合起来进行研究。"Morais说："我们正在寻找合作伙伴，以促进药物开发过程，这个过程是漫长而艰苦的，需要讨论、细节和经验交流。"

有希望的结果

近年来开发的新型癌症治疗方法包括基于肽的化疗。肽已受到越来越多的关注，不仅因为它们能与肿瘤细胞的膜结合，而且还因为它们的分子量低，细胞组织渗透性好，对正常组织的毒性低。它们可以作为细胞试剂、配体、疫苗和细胞毒药物的载体，用于多肽单独治疗或多肽结合的材料。

在关于Rb4的抗肿瘤作用的研究中，该小组发现该肽干扰了实验室中培养的B16F10-Nex2黑色素瘤细胞的形态、复制和联合。与对照组相比，用Rb4处理过的细胞没有复制和形成集群，在最多24小时的培养后失去其自然形态。

此外，Rb4还减少了合成黑色素瘤模型（涉及具有相同基因构成的小鼠的肿瘤组织）中的肺转移结节的数量。这一结果是在将黑色素瘤细胞静脉注射到小鼠体内后检测出来的。隔天给它们腹腔注射了五次该肽（每只动物300微克），使肿瘤生长延迟了40天。用Rb4治疗的小鼠的存活率明显高于对照组，群体存活率提高了25%以上，最长达10天。

黑色素瘤起源于产生黑色素的细胞，黑色素是赋予皮肤颜色的色素。它可以出现在身体的各个部位。尽管皮肤癌是巴西最常见的癌症形式，占所有病例的30%，但黑色素瘤只占恶性肿瘤的3%。然而，它是对生命威胁最大的，因为它很可能扩散到其他器官（转移）。

根据国家癌症研究所（INCA）的估计，巴西每年大约有8400个黑色素瘤病例。该疾病在2019年造成1,978人死亡。