单臂试验如何进行外部对照？什么是双盲双模拟技术？

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问

如何实施盲法？

答：单盲——是指受试者处于盲态。部分临床试验无法进行双盲，例如探讨麻醉药物对手术患者全身麻醉的效果以及血流动力学的影响，如果使用双盲，风险较大，故使用单盲试验。

双盲——是指研究者和受试者在整个试验过程中不知道受试者接受的是何种处理。盲态应自始至终贯穿于整个试验，从产生随机数、编制试验盲底、随机分配、患者入组后的治疗、研究者记录试验结果并作出疗效评价、试验过程的监察、数据管理直至统计分析，都必须保持盲态。

双盲双模拟技术——有时，试验药物和对照药物在颜色、大小、外观等很难完全相同，此时可为试验药与对照药各准备一种安慰剂，以达到试验组和对照组在用药的外观和给药方法上的一致。这样事实上，试验组的受试者服用试验药物加对照药的安慰剂；对照组的受试者则服用对照药加试验药的安慰剂；无论是患者还是疗效观察者，皆不知道患者在试验组还是对照组。

胶囊技术——临床试验中，有时需要将试验药和对照药分别装入一个外形相同的胶囊中以达到双盲目的，这一技术称为胶囊技术。因为将药物放入胶囊后相当于改变了剂型，可能会改变药代动力学或药物效应学特征，故需有相应的技术资料支持。

参考文献：主编 贺佳，尹平. 《医学统计学》. 高等教育出版社

问

单臂试验的外部对照是如何比较的？

答：在单臂试验（SAT）中，虽然没有平行对照组，但其实质是与代表当前临床实践的外部数据进行的对照研究（如：历史对照、采用真实世界数据的平行对照等）。采用历史对照的，在明确目标人群后，应确定目标人群的历史对照数据。历史对照数据应来自高级别循证医学证据，应具备相近年代、相似疾病背景和足够的样本量等特点。数据可来自单个RCT、系统回顾或Meta分析的结果，应提供分析并阐明历史数据的可靠性。历史对照数据也可以来自于早先获得的真实世界数据，需考虑不同历史时期对疾病的定义、诊断、分类、自然史和可用的治疗手段等对可比性的影响。此外，还可以采用真实世界证据进行外部对照，此时则是将与单臂试验同期开展的疾病登记数据作为对照。具体要求可参考《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》。

参考文献：《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》

问

什么是伞形试验？

答：伞形试验是针对一种疾病多种潜在靶点进行治疗前瞻性临床试验，对同一种疾病基于预测性生物标志物或其他预测性患者危险因素分层为多个亚组进行前瞻性治疗，类似于中医理论中的“同病异治”。比如对具有多个少见突变的非小细胞肺癌患者，采用针对不同靶点的治疗药物，进行临床试验，筛选潜在有效的靶向治疗药物。在伞式试验中，干预分配可以随机决定，也可以由非随机方法决定。由于疾病种类单一，对照组选择简单，现有的标准治疗(或安慰剂，如果没有既定的治疗)可作为所有亚组的对照。

参考文献：Park J J H, Hsu G, Siden E G, et al. An overview of precision oncology basket and umbrella trials for clinicians[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2020, 70(2): 125-137.

问

什么是篮子试验？

答：篮子试验是针对具有共同分子改变（预测风险因素）的多种疾病评估相应靶向治疗的前瞻性临床试验，类似于中医理论中的“异病同治”。比如对于具有BRAFv600E突变的多种实体肿瘤，结肠癌，肺癌，脑肿瘤等进行针对该靶点的临床试验，明确针对BRAFv600E靶向药物的疗效。篮子试验可以根据疾病亚型来定义患者亚组，通常基于统一的风险因素进行单一干预，干预分配可随机决定，也可以非随机决定。篮子试验确定对照组的选择比较困难，因为有多种疾病正在被研究，如果正在研究的多种疾病之间存在不同的既定干预标准，那么仅用一个共同的对照组可能是不可行的。

参考文献：Park J J H, Hsu G, Siden E G, et al. An overview of precision oncology basket and umbrella trials for clinicians[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2020, 70(2): 125-137.

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