李炜/刘祖国揭示睡眠不足会危害角膜上皮干细胞

近日，厦门大学医学院眼科研究所刘祖国教授和李炜教授团队在Stem Cell Reports杂志发表了文章 “Sleep Deprivation Induces Corneal Epithelial Progenitor Cell Over-Expansion through Disruption of Redox Homeostasis in the Tear Film”，揭示睡眠不足对角膜上皮干细胞的危害。

睡眠缺乏是全世界关注的公共健康问题。全球约有27%的人存在睡眠障碍，在中国，成年人失眠的发病率高达38.2%。更令人震惊的是，有六成以上中国青少年存在睡眠不足问题。睡眠不足与糖尿病、高血压、心血管疾病以及肥胖等全身疾病相关，严重影响人类身心健康。

人类角膜上皮是位于角膜表面的厚度仅50微米左右的上皮组织，在维持角膜的高度透明和表面光滑、防止外界微生物入侵方面发挥十分重要的作用。角膜上皮大约4周更新一次，位于角膜边缘的角膜上皮干细胞是其得以不断更新的源泉。在正常情况下，角膜上皮干细胞受到眼表面微环境的良好保护。

由于眼表暴露于外部环境，容易受到不良刺激因素影响，从而产生氧自由基。正常泪液中含有很多抗氧化成分，可以对抗氧自由基，维持氧化和抗氧化的平衡。这项研究发现，在睡眠不足情况下，泪液中过高的活性氧破坏了这种平衡，从而激活角膜上皮干细胞，导致角膜上皮干细胞过度增殖。

该研究发现，短期内的上皮细胞过度增殖对于机体来说可能是一种适应性的保护措施。而在经历2个月长期睡眠缺乏之后，小鼠出现角膜上皮干细胞缺乏，角膜透明度也明显下降。该研究给长期睡眠不足人群敲响了视力危机的警钟。

厦门大学眼科研究所博士毕业生李三明和唐丽颖为本文的共同第一作者，李炜教授与刘祖国教授为共同通讯作者。

（左图：论文配图 右图：研究成果示意图。泪膜的微环境就像海洋的大环境，保护角膜上皮干细胞免受环境ROS的过度暴露。泪膜中含有许多抗氧化剂，如同海洋生物的多样性。即使是短暂的睡眠剥夺也会破坏泪膜氧化与抗氧化稳态的平衡，从而影响角膜上皮干细胞的行为。（李悦航））

刘祖国教授、李炜教授团队长期关注睡眠不足引起的眼部病变，发现睡眠不足导致眼表和泪液系统功能障碍，产生干眼，并阐明了其中的分子机制，同时在睡眠相关性眼表病变的治疗方面进行了有益探索。相关研究成果已发表在Experimental & Molecular Medicine，Investigative Ophthalmology & Visual Science等杂志，并获得多项国家发明专利。

https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(22)00156-4

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