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北京医院研究生导师风采 | 临床生物样本管理中心肖飞

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北京医院肖飞研究员,是北京大学医学部、北京协和医学院、中国科学院大学三所高校的博士生导师,现任北京医院临床生物样本管理中心主任、老年医学研究所细胞室研究员。主要从事临床检验诊断学的方法学研究,通过建立各种基于蛋白和核酸分子的检测和功能评价技术,为血栓性疾病、内分泌疾病和肿瘤的筛查与诊断提供新的指标和科学依据。

多年来,肖飞始终以高度的事业心和饱满的工作热情,奋战在检验医学和老年医学科研一线,身兼科技部重点研发计划评审专家等众多社会任职,曾荣获“北京科技新星”荣誉称号,参加“科技部创新人才推进计划重点领域创新团队”,并获得“北京创新转化大赛优胜奖”。

1.锚定分子诊断

紧盯医学发展前沿技术

作为分子诊断学的博士生导师,肖飞一直关注新的单分子测序技术在临床中的应用,带领学生首次利用三代测序的长片段测序能力,根据完整的HBV基因组整合的真实序列,精确阐明肝细胞肝癌基因组中的HBV整合模式,同时还建立了基于单分子测序的环状DNA和RNA的测序技术,为肿瘤和免疫疾病的检测和预防提供了新的诊断技术。

肖飞在检验新项目方面大胆创新,建立了一种通用的重组苯丙氨酸氧化酶的酶原激活系统,可以直接检测临床血液样本中关键凝血因子和纤溶酶的活性,在国际上首次提出了凝血系统的平衡相与储备容量的概念。这种检测方法的高特异性、灵敏度和稳定性使其成为测定人体血液中重要蛋白酶活性和高凝血症评估与诊断的有效方法,而且为监测新一代抗凝药物的有效性和安全性提供了新途径,未来还可扩展到其他抗肿瘤药和免疫相关药物的伴随诊断,具有重要的临床应用价值。

肖飞先后研制了临床实验室质控体系亟需的多种成套酶学和免疫项目的质控品,应用于室间质评及检验结果互认,为这两项重要工作奠定了坚实的基础;同时,也为国内临床实验室使用的质控物提供了稳定可靠、高质量的原材料,大大减少我国检验行业对欧美日的同类产品的依赖,在解决“卡脖子”关键问题上取得了突破性进展。

2.紧密结合临床

不断推动解决实际问题

肖飞常说,做基础研究必须和临床紧密结合,以解决临床实际问题为目的。通过与泌尿外科合作,肖飞团队完成了前列腺癌的单细胞测序,对前列腺癌的肿瘤异质性,以及起源的复杂性从分子层面进行了深入的探讨,发现了决定癌细胞突变模式的关键基因,揭示了甾体类激素合成基因的突变可以作为肿瘤的内分泌治疗的新靶点。

肖飞团队在间质性膀胱炎的发病机制方面也取得了突破性进展,通过单细胞测序揭示了膀胱粘膜微环境的改变机制,这个结果指导了新型PDE4炎症抑制剂的研制,经过靶向给药可以有效抑制间质性膀胱炎的进展,并逆转其病程,未来以期通过临床转化,给这种疾病的患者带来改善生活品质的希望。

在十多年的科研工作中,肖飞始终将“为国家建设一流专业,培育一流人才”作为奋斗愿景,把“科研服务社会,服务大众健康,服务医疗水平”作为工作目标,仔细梳理并凝练自己的科研方向,希望能用更敏锐的视野洞察前沿,在老年医学、医学检验和人工智能等多个领域有更多新的建树。

3.传承科学精神

努力教书育人事业

“趁着年轻,出去多学习,早日归来”,带着导师郭健的嘱托,肖飞提前从北京协和医学院硕士毕业,在德国科学基金奖学金资助下来到德国马尔堡大学分子生物学与肿瘤研究所攻读博士学位。经过近四年的勤奋学习,肖飞以优异的成绩获得博士学位,再次远渡重洋,来到美国西南医学中心和斯坦福大学,接受了5年的博士后训练。肖飞常感慨:此生多幸运,数次遇到春风化雨的导师,也在自己心中埋下了努力教书育人的种子。

2008年,肖飞与众多中国留学生一起在旧金山迎接奥运圣火的传递,目睹了那届北京奥运会的成功举办,也深刻认识到海外华人的地位取决于祖国的强大,他毅然决定带着家人回国,投身到中华民族伟大复兴的蓬勃事业中。回国后,肖飞多次邀请斯坦福大学、哈佛大学的知名学者来北京医院讲学,并推荐优秀学子前往海外学习,促进学术交流的同时,搭建友谊的桥梁。

肖飞认为,对研究生的培养一定要注重差异化教育,做到因材施教。学生入学后,安排他们在实验室轮转,熟悉实验室的所有工作和流程,通过半年时间的观察,帮助他们选定研究方向和内容。作为导师,更要督促学生认真阅读文献,深入分析讨论科研问题,提高外语综合能力;同时也要关注学生的心理健康,致力于学生的全面发展。这些年来,肖飞所带的研究生多人获得国家奖学金、博士生创新人才奖学金、优秀科研奖等。

4.培养创新能力

引导学生成人成才

肖飞从不认为发表论文是学生唯一重要的事情,他经常对学生说:“虽然发文章很重要,但在此基础上,我希望经过三四年的培养,你们不仅学会写文章,还能够主动把握学科前沿进展,学会开展一个完整的课题,并且让自己的课题具有延续性,让自己成长为全方位的科研人才。”

肖飞不仅严格要求学生,对学生给予厚望,并且以身作则,为学生提供他所能提供的所有支持。一位学生回忆道:“我清楚的记得当我写完博士期间第一年SCI文章时,肖老师熬夜帮我批改文章,总共批改了三四百处语法和内容问题,却没有批评我写的不好,他只是耐心地教导我,让我避免下次犯相同的错误。”

即将毕业的一名博士生也谈到,肖老师不仅在科研方面指导和鼓励学生,在为人处事和生活中肖老师都给予了我们指导和成为我们的榜样。他总是鼓励学生参加各种学术会议,多与学术“大牛”交流,多关注前沿,开阔视野、增进见识。他对细节的完美追求和对学术的严谨态度,潜移默化地让学生们也更加细致和诚恳。正所谓“严师出高徒”,在科研工作中大家渐渐变得务实而专注,丝毫不敢懈怠。

截至2022年6月,肖飞共培养8名博士研究生、6名硕士研究生和2名博士后。

5.注重团队建设

持续提高教育水平

高水平的科研产出,需要搭建一支优秀的研究团队,这方面肖飞非常努力,也非常自豪:邹丽辉博士负责细胞生物学方面的工作,李贺鑫老师负责生物样本管理方面的工作,苏斐和张丽丽博士主要负责生物信息方面的教学和研究工作,张俊华和黄薇博士配合蛋白重组表达方面的工作,张兰馨博士负责mRNA制备和表达技术,还有众多技术人员的默默奉献,共同承担了研究生培养和科研工作,大家以团队大家庭的方式,一起发展,共同进步。

为在医院层面形成更多有竞争力的研究团队,肖飞积极助力医院搭建临床研究创新平台,开展多次全院学术报告,深入临床多个科室开展学科建设和在研基金的主题调研,围绕基金申报和论文写作多次进行深入辅导。“予人玫瑰,手有余香”,肖飞坚信惟有多木成林,久久为功,才能持续提高研究生教育水平,为国家培养更多高素质的医学人才。

撰稿:生物样本管理中心 苏斐

审校:生物样本管理中心 肖飞

教育处 邹彤

宣传处 孟令芸

主编:孔竞 监制:李赵城

编辑制作:宣传处 吴一楠

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