荣昌生物管线梳理：22 款创新药在研，维迪西妥单抗之后还有哪些惊喜？

来源：Insight数据库

　　近期，ADC 相关产品信息颇引入注目，而作为拥有国内首款自主研发的 ADC 创新药的荣昌生物也受人关注，且近期荣昌的产品动态频繁。

　　今天，Insight 对荣昌生物的管线进行梳理。

　　22 款创新药在研，ADC 为主赛道

　　据Insight 数据库显示，当前荣昌生物共布局有22 款产品，其中 12 款为 ADC 占比最高，约为 55％。而从研发进度来看，当前已有 7 款产品进入临床阶段，2 款已获批上市。

　　荣昌生物 22 款在研产品全球最高进度

来自：Insight 数据库

　　据Insight 数据库显示，目前全球 ADC 靶点前三的分别是 HER2（63 款）、TROP2（17 款） 以及 EGFR（16 款），而荣昌生物在热门靶点当然也有所布局，其首款商业化 ADC 靶点即为 HER2，此外，还布局了 2 款 EGFR。

　　荣昌生物 ADC 靶点布局情况

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　　HER2ADC

　　适应症剑走偏锋——尿路上皮癌

　　处于第一梯队的维迪西妥单抗/RC48 就是一款 HER2 ADC。据 Insight 数据库显示，维迪西妥单抗最早于 2020 年 8 月在国内首次获批胃癌适应症，此后，在尿路上皮癌、黑素色瘤、卵巢上皮癌等多个癌种中均开展相关临床试验。其中，尿路上皮癌备受关注。

　　维迪西妥单抗全球在研进度甘特图

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　　2021 年，维迪西妥单抗被纳入中国临床肿瘤学（CSCO）指南，确立了其在 HER2 过表达（免疫组化检查结果为2+或3+）尿路上皮癌的治疗地位。2022 年 1 月，针对尿路上皮癌，维迪西妥单抗在国内获批上市。

　　维迪西妥单抗在尿路上皮癌领域的全球开发进度甘特图

　　来自：Insight 数据库

　　在今年的 ASCO 会议中，荣昌生物以海报形式公布了 RC48 在 HER2 阴性和 HER2 过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌中的临床数据，以及联合特瑞普利单抗治疗局部晚期/转移性尿路上皮癌的 Ib/II 期研究（RC48-C014 试验，NCT04264936）初步结果。总体而言，RC48 不论是单药还是联合 PD-1 治疗，都显示出优异的疗效，且安全性可控。

　　研究结果显示，联合 PD-1 治疗尿路上皮癌患者无论在治疗线数、HER2 和 PD-L1 表达状态的情况下，患者均能从中获益。在 mUC 患者中，cORR 为 71.8％。随着 HER2 或 PD-L1 的表达增加，ORR 值升高。在 Ib/II 期试验中，初治 mUC 患者的 cORR 为 73.9％（17/23）。

　　基于此，荣昌生物已在今年 4 月启动了一项针对一线 mUC 患者的 RC48 联合特瑞普利单抗对比含铂标准化疗的 3 期临床研究（登记号：NCT05302284）。

　　NCT05302284 临床试验

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　　维迪西妥单抗对 HER2 阴性晚期尿路上皮癌患者的疗效，特别是 IHC 1+患者的疗效，总体的中位 OS 为 16.4 个月。大多数治疗相关不良事件为 1-2 级，与以往的 RC48 单药治疗研究相似。RC48 不良反应可耐受、可控。RC48 在 HER2 阴性晚期尿路上皮癌中安全有效。

　　此外，维迪西妥单抗可显著提高既往接受过至少一次全身化疗的 HER2 过表达（IHC2+或 3+）LA/mUC 患者的缓解率，并显示长期生存益处以及可管理的安全性。在预先设定的亚组中也观察到类似的疗效反应，如既往接受 I-O 药物治疗的患者，内脏转移患者。（临床试验登记号：NCT03507166，NCT03809013）

　　此前，于 2021 年 8 月，荣昌生物以 26 亿美元的总价将维迪西妥单抗授权给美国西雅图基因（Seagen）公司，当前正在美国开展针对尿路上皮癌的 II 期临床试验（登记号：NCT04879329）。

　　维迪西妥单抗医药交易

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　　相对于乳腺癌，目前尿路上皮细胞癌的市场竞争比较缓和，可以算得上蓝海市场，前景更加理想。

　　根据弗若斯特沙利文数据显示，2020 年全球新增尿路上皮癌病例约为 51.6 万例，预计 2025 年将达到约 58.6 万例，2020-2025 年复合年增长率为 2.6％；而在中国，预计于 2025 年将达到约 9.1 万例，2020-2025 年复合年增长率为 3.4％。

　　从药物市场规模来看，根据弗若斯特沙利文数据显示，预计 2025 年全球尿路上皮癌治疗药物的市场规模将增至 69 亿美元，2020-2025 年复合年增长率为 21.2％；在中国，预计 2025 年将增至 9.0 亿美元，2020-2025 年复合年增长率为 39.7％。

　　在尿路上皮癌领域，维迪西妥单抗是首款也是唯一一款获批上市的 HER2 ADC。

　　据Insight 数据库显示，目前全球共有 6 款 HER2 ADC 正在开展针对尿路上皮癌的临床研究，而在国内，除维迪西妥单抗外，另有科伦博泰的 A166，杭州多禧生物的 DX126-262 以及美雅珂的 MRG002 已进入临床阶段。

　　其中，美雅珂当前正在开展一项 MRG002 治疗经至少一线全身化疗的 HER2 阳性无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌的开放、单臂、多中心 II 期临床试验（登记号：CTR20210236）。

　　CTR20210236 临床试验

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　　差异化布局靶点

　　荣昌生物一方面布局了热门靶点HER2、EGFR，此外还差异化布局了CD19、cMET、Claudin 18.2等多个靶点。

　　荣昌生物 ADC 靶点布局情况

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　　1、CD19 ADC：RC58

　　荣昌生物布局了 CD19 ADC，当前均处于临床前研究阶段。

　　荣昌的 3 款CD19ADC

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　　据Insight 数据库显示，当前全球靶向 CD19 ADC 共有 12 款在研，其中进入临床阶段的有 7 款，目前只有 1 款 Loncastuximab tesirine 获批上市。

　　全球靶向CD19ADC 布局情况

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　　而在国内，除 Loncastuximab tesirine 正在开展 III 期临床外，只有荣昌生物的 RC58，具有一定的竞争优势。

　　2、cMET ADC：RC108

　　RC108 是荣昌第三款进入临床研究的 ADC 药物，靶向 c-Met 阳性晚期实体瘤。c-Met 为一种受体酪氨酸激酶，可通过与其配体肝细胞生长因子结合后，激活多种不同的细胞信号通路，包括有关增殖、运动、迁移及侵袭的细胞信号通路。c-Met 是特征明确的致癌基因，与许多类型的实体瘤的预后不良有关。

　　目前，已在中国开展针对 c-Met 阳性晚期实体瘤的 I 期临床试验（登记号：CTR20202395、NCT04617314）。

　　RC108 全球在研进度甘特图

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　　据 Insight 数据库 显示，当前国内仅有 3 款靶向 MET 的 ADC 在研，进展最快的为艾伯维的 Telisotuzumab Vedotin，而恒瑞、荣昌布局的 2 款国产产品进度相当，均处于 I 期临床阶段。

　　国内在研3 款靶向 MET的ADC

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　　3、Claudin 18.2 ADC：RC118

　　RC118 是一款靶向 Claudin18.2 的 ADC，当前正在开展一项注射用 RC118 在 Claudin 18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者的 I/II 期临床研究（登记号：CTR20212857、NCT05205850）。这也是荣昌生物继 RC48（维迪西妥单抗）、RC88、RC108 之后，开发的第 4 款 ADC 疗法。

　　RC118全球在研进度甘特图

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　　当前，据 Insight 数据库显示，在国内共有 6 款靶向 Claudin18.2 的 ADC，其中，荣昌生物和礼新医药的产品进展最快，且两者进度相当，均在开展Ⅰ/Ⅱ期临床研究。RC118 有潜力成为国产首款。

　　国内在研 6 款靶向Claudin18.2的ADC

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　　加大研发投入，助力多管线布局

　　荣昌生物近年来一直处于亏损的状态下，直到今年 Q1 实现营业收入 1.5 亿，超去年全年销售收入。然而，即便是在此前持续亏损的状态下，荣昌生物仍未停止加大研发投入。2018 年至 2020 年研发投入复合年增长率高达 46.70％。2021 年研发费用增长 52.63％，达 7.11 亿元；而在此前披露的季度报显示，今年 Q1 研发投入为 2.18 亿元，同比增长高达 60.29％。

　　荣昌生物目前拥有 3 大技术平台：抗体和融合蛋白平台、ADC 平台以及双抗平台，意味着除 ADC 外，荣昌生物也在布局更多管线，目前在研产品中就有 5 款双抗和 3 款抗体类融合蛋白。

　　荣昌生物在研产品类别分布

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　　布局的 3 款抗体类融合蛋白分别处于临床前、临床II期以及获批上市阶段。且从适应症领域来看，这三款产品涵盖了自身免疫、抗肿瘤以及眼科三大领域，完美契合荣昌生物在整个研发管线中的适应症布局方向。

　　荣昌生物 3 款抗体类融合蛋白

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　　其中，自免领域的新星泰它西普（RC18）是荣昌生物的首个商业化产品，于 2021 年 3 月获 NMPA 附条件批准上市，用于系统性红斑狼疮（SLE）的治疗。

　　当前，荣昌正在积极推进泰它西普在IgA 肾病、干燥综合症 （SS）、视神经脊髓炎频谱系疾病 （NMOSD）等其他 6 种自身免疫疾病适应症的拓展。

　　泰它西普全球研发进度甘特图

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　　RC28 当前也已进入临床阶段，这是一款靶向血管内皮生长因子（VEGF）/成纤维细胞生长因子（FGF）的融合蛋白。目前荣昌正在评估 RC28 对数种眼科疾病的疗效，包括湿性老年性黄斑病变（wAMD）、糖尿病黄斑水肿 （DME） 及糖尿病视网膜病变 （DR）。目前最高处于 II 期临床。

　　RC28全球在研进度甘特图

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　　而荣昌产品类别数量排在第二的双抗共有 5 款产品在研，目前均处于临床前阶段。治疗领域涉及肿瘤、眼科疾病。

　　荣昌生物 5 款双抗产品

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　　此外，荣昌生物还布局有 1 款单抗 RC98，目前正在针对尿路上皮癌、肺癌等多个癌种开展临床试验。

　　总体而言，荣昌生物在肿瘤、自身免疫以及眼科疾病领域布局了22 款创新药，以 ADC 为主赛道，同时持续加大研发投入，布局双抗、抗体类融合蛋白等管线。在 ADC 领域一方面布局热门靶点 HER2，同时又差异化布局了 CD19、cMET、Claudin 18.2 等多个靶点。而对于 HER2 ADC，在适应症方面又有差异化布局，这款产品以总价 26 亿美元转让海外权益，也充分证明了荣昌生物的研发能力。