好消息！非奈利酮在国内获批，带来糖尿病肾病新选择，保肾还护心

对于慢性肾病患者来说，可能都会有这样的体会，随着肾功能的逐步下降，用药选择太难了！肾功能下降以后，特别是肾小球滤过率下降，尿蛋白增加，肌酐水平逐渐升高后，想要保护好肾脏功能，就需要调节这些指标，还需要加强血压血糖的控制，同时还要考虑用药控制过程中，肾功能下降可能出现的高血钾风险，以及药物因肾功能不全排泄过程受阻的影响，在这样的情形下，可以使用的药物就乏善可陈，治疗效果往往也难以保证。

根据统计数据推测，我国慢性肾病患者大约有1.2亿，而其中有很大一部分是糖尿病肾病并发症患者，对于糖尿病肾病患者，慢性肾病患者，积极改善蛋白尿，保护好肾脏功能，避免肾脏功能的进一步恶化，就是非常重要的一种治疗措施。

好消息是，近日国家药监局批准了1类创新药物非奈利酮的上市申请，这个药物作为一款全新的“first-in-class”级的新型药物，对于合并2型糖尿病的慢性肾病患者保护肾功能，降低肾小球滤过率持续下降，发生终末期肾病的风险，又多了一种新的用药选择。从这个药物的作用机理以及相关文献资料显示，非奈利酮不但可以用于慢性肾病患者的肾功能保护，在心衰患者治疗，难治性高血压的改善等方面，也都有着积极的获益作用，今天的这篇科普文章，就来为大家全面介绍一下这个刚刚在国内获批的新型药物——非奈利酮。

全新的第三代醛固酮受体拮抗剂——非奈利酮

在介绍这个新型药物之前，我们先来给大家科普一下“醛固酮”对于健康的重要性。

醛固酮是我们人体中的一种盐皮质激素，主要由肾上腺皮质分泌，作用于肾脏的肾小球远曲小管和集合管，具有促进钠的重吸收和钾分泌的作用，对于维持体内的电解质平衡，有着重要的作用。生理学研究表明，醛固酮通过盐皮质激素受体起作用，当盐皮质激素受体过度激活时，醛固酮会促进炎症反应，对于心脏，肾脏以及血管的多个方面，都会造成不良影响。

盐皮质激素受体过度激活，会引起内皮功能障碍，纤溶紊乱，氧化应激反应，加速心血管肾脏的纤维化，还会导致心肌重构和心肌的纤维化，因此，心肾功能的损伤，都与醛固酮受体的过度激活有着密切的关系。而醛固酮受体拮抗剂类药物，通过抑制盐皮质激素受体的激活引起的炎症反应，能够起到抑制纤维化，保护心肾功能的作用。

说起醛固酮受体拮抗剂，从经典药物螺内酯到依普利酮，再到新获批的非奈利酮，这类药物经过了逐渐的发展，药物作用和安全性也得到了逐步的提高。

第一代醛固酮受体拮抗剂螺内酯，也就是很多朋友熟知的“安体舒通”，是心衰治疗中的常用药物，在难治性高血压的用药中，它也是常用的药物之一。从药物分类上来说，螺内酯属于甾体类非选择性盐皮质激素拮抗剂，因此，在具有良好的抑制醛固酮受体活性的同时，因为其具有保钾的特性，升高血钾的风险较高，同时还有抗雄激素和孕激素的作用，男性吃了可能会出现功能减退，乳房发育等不良反应，而女性服用则可能会出现乳腺增生，声音变粗等抗性激素不良反应。

第二代醛固酮受体拮抗剂名字叫依普利酮，国内并未获批上市。这个药物与螺内酯一样，都属于甾体类的醛固酮受体拮抗剂，与螺内酯不同的是，依普利酮是具有更高的选择性，因此抗性激素的不良反应发生率比螺内酯更低，但其醛固酮受体的拮抗作用也较弱，仅有螺内酯的四十分之一，但即使如此，在左心室功能不全，以及心衰患者的应用中，这个药物也显示出了充分的临床获益。

新上市的非奈利酮这是全新的第三代醛固酮受体拮抗剂。说它全新，第一是新在药物结构方面，从化学结构来说，非奈利酮具有全新的化学结果，属于非甾体类的醛固酮受体拮抗剂。从对醛固酮受体的选择性方面来看，它也具有高度的选择性和专属性，大大提高了药物的有效性和安全性，对于醛固酮受体的拮抗活性方面，非奈利酮的作用强于螺内酯，更远远高于依普利酮。体外试验表明，非奈利酮对于醛固酮受体的拮抗强度，是对糖皮质激素，雄性激素，孕激素的拮抗强度的500倍，因此，产生抗激素不良反应的风险也要比前2代药物要低得多。

因此，相比之前的醛固酮受体拮抗剂，非奈利酮在药物有效性，安全性方面的优势还是比较明显的。

非奈利酮的临床应用，保护肾功能，抑制心衰，治疗难治性高血压

说完它的作用机理和优点，我们再来谈一下非奈利酮的临床应用。

从适应症来说，非奈利酮应用的首选人群是糖尿病肾病的患者。2020年发表的Findelio-DKD三期临床研究中，研究结果表明，在使用优化的最大剂量的普利或沙坦类治疗的基础上，与安慰剂组相比，非奈利酮治疗组可明显降低终末期肾病的发病率，而且心脏终点事件的发病率，同样低于安慰剂组。

与基线水平相比，非奈利酮治疗组的尿白蛋白/肌酐比值下降了31%，这种效果可以持续存在。也就是说，非奈利酮在糖尿病肾病的预后方面，显示出了明确的心肾保护作用，目前的临床证据表明，糖尿病肾病1到4期的患者，都可以使用非奈利酮来改善蛋白尿，保护肾功能，减少心血管疾病风险。

除了对于糖尿病肾病有良好的保护作用以外，非奈利酮在慢性心衰患者中的应用和获益也值得期待。在非奈利酮上市之前，螺内酯，依普利酮等药物已经被明确证明对于心力衰竭的获益作用，而非奈利酮对于醛固酮受体的拮抗活性更高，专属性也更高，用药安全性更好。临床试验表明，非奈利酮能够有效降低伴射血分数不全的充血性心衰患者以及慢性肾病患者的血清脑钠肽水平，从而显著降低心衰患者的病死率和住院率，而在用药安全性方面，出现高血钾以及肾功能恶化的几率，远低于螺内酯等药物。

除了对于肾脏和心脏的保护作用，在难治性高血压的联合用药方面，非奈利酮同样也有着广阔的应用前景。有些高血压患者，虽然联合使用了利尿剂，沙坦类降压药，地平类降压药等多种药物，但血压控制效果仍然不好，这种难治性高血压的问题，很多时候都与醛固酮受体的过度激活，或醛固酮的异常增多等原因相关，针对这种情况，在原降压药的用药方案基础上，加用非奈利酮，能够有助于抑制醛固酮受体激活带来的血压升高，提升难治性高血压的血压达标率。

非奈利酮这个新型药物目前已经在国内获批上市，估计相关患者也能很快真正用上这个药物，期待这个新药能够合理定价，让更多人用得起，用得上，为广大糖尿病肾病患者，心衰患者，难治性高血压患者带来新的用药选择。